治疗前活检发现CD4+和CD8+ T细胞克隆在治疗后扩增。值得注意的是，在有应答的患者中，PD-1+TCF-1+（耗竭祖细胞）CD8+ T细胞主要与效应样细胞共享克隆，在无应答的患者中，主要与终末耗竭细胞共享克隆，这表明局部CD8+ T细胞分化发生在ICB后。作者发现这些祖细胞CD8+ T细胞与CXCL13+ TH在富含成熟和调节分子的树突...
PD-1hiCD39 + CD4 T共享CD8 T耗竭特征，特别是，耗竭转录因子TOX的表达及其目标基因以及Ags。研究表明，尽管PD-1hiCD39 + CD4TIL中，细胞因子生成细胞比例高，但这些细胞产生的细胞因子的数量低于其他CD4 TIL亚群中细胞因子生成细胞产生的细胞因子数量，促进它们的耗竭状态。CD4 TILs中PD-1的阻断增加了细胞因子的...
研究发现一个CD4肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)群体,由高表达的PD-1和CD39定义,其中包含高比例的细胞因子产生细胞,尽管这些细胞产生的细胞因子的数量很低,但是容易引起耗竭状态。与TIM-3的表达无关,CD4 TILs的末端衰竭被证实,提示CD8 T细胞衰竭引起分化。scRNA-Seq和进一步的表型分析揭示了其与CD8 T细胞耗竭程序的相似性。
图3 PD-1hiCD39+CD4 Tconv TILs功能衰竭 为了探讨CD39的表达在CD4 Tconv TILs中的功能影响,我们用PMA和离子霉素刺激CD4 TILs,并根据Tconv TIL亚群中IFN-γ和TNF-α的产生来评估PD-1和CD39表达,即PD-1–CD39–, PD-1loCD39–,...
PD-1基因由CD4+和CD8+T细胞、调节性T细胞、B细胞、自然杀伤(NK)和自然杀伤T(NKT)细胞表达。到目前为止,PD-1抑制剂的临床试验显示,它们会产生大量的、有时是致命的副作用。由免疫检查点抑制剂引起的心肌炎在某些情况下是致命的。一些证据表明,这些抗体的Fc区在介导疗效方面很重要。根据这项研究的结果,抗体,而不...
为了探讨CD39的表达在CD4 Tconv TILs中的功能影响,我们用PMA和离子霉素刺激CD4 TILs,并根据Tconv TIL亚群中IFN-γ和TNF-α的产生来评估PD-1和CD39表达,即PD-1–CD39–, PD-1loCD39–, PD-1hiCD39–和PD-1hiCD39+(图3A)。在PD-1hi细胞群中,CD39细胞含有高比例的多功能IFN-γ+TNF-α+细胞。它们...
为了探讨CD39的表达在CD4 Tconv TILs中的功能影响,我们用PMA和离子霉素刺激CD4 TILs,并根据Tconv TIL亚群中IFN-γ和TNF-α的产生来评估PD-1和CD39表达,即PD-1–CD39–, PD-1loCD39–, PD-1hiCD39–和PD-1hiCD39+(图3A)。在PD-1hi细胞群中,CD39细胞含有高比例的多功能IFN-γ+TNF-α+细胞。它们...
进入细胞核后,这个乙酰辅酶A池对于组蛋白乙酰转移酶介导组蛋白乙酰化以打开染色质至关重要。因为这些途径可以将葡萄糖代谢与表观遗传调控联系起来,而表观遗传调控在T细胞恶性肿瘤中经常改变,作者接下来研究了PD-1失活对表达ITK-SYK癌基因的原代CD4+T细...
图3 PD-1hiCD39 +CD4 Tconv TILs功能衰竭 为了探讨CD39的表达在CD4 Tconv TILs中的功能影响,我们用PMA和离子霉素刺激CD4 TILs,并根据Tconv TIL亚群中IFN-γ和TNF-α的产生来评估PD-1和CD39表达,即PD-1–CD39–, PD-1loCD39–, PD-1hiCD39–和PD-1hiCD39+(图3A)。在PD-1hi细胞群中,CD39细胞...