于PD-L1抑制剂,保留不保留ADCC作用,就看PD-L1在T细胞和肿瘤细胞上哪个表达占优势。简单来看就会有3种表达情况,如果PD-L1在肿瘤细胞表达占优势,如第1种模式,那么保留ADCC作用,是有利于增强杀伤肿瘤细胞;如第2种模式,肿瘤细胞和T细胞PD-L1表达差不多,那么...
毛细血管增生症发生率:PD-L1抑制剂在毛细血管增生症的发生率上低于PD-1抑制剂,但部分PD-L1抑制剂如atezolizumab仍保留ADCC和CDC效应,会增加输液相关的不良事件发生率。 PDL1高表达肿瘤的免疫性肺炎风险:在PDL1高表达肿瘤中,PD-L1抑制剂可能导致PD...
NK细胞中的PD-1 NK细胞在先天免疫中起着关键作用,通过抗体依赖性细胞毒性(ADCC)和INF-γ、TNF-β和IL-2的分泌充当抗病毒和免疫调节细胞。在健康个体中,NK细胞很少表达PD-1。在病理情况下,NK细胞中PD-1的表达异常,PD-1在NK细胞中的作用比较复杂。 在卵巢癌患者中,PD-1+NK细胞增加,导致增殖能力降低,抗肿瘤...
抗体为全人源的抗PD-L1单克隆抗体(SeagenPD-L1单抗)。Seagen PD-L1单克隆抗体利用人类IgG1-Fc骨架,经过工程化改造,消除了Fc段的效应器功能,包括补体依赖性细胞毒性(CDC)、抗体依赖性细胞毒性(ADCC)和抗体依赖性细胞吞噬作用(ADCP)。 SGN-PDL1V 作用机制 来源:2021SITC 2021年癌症免疫治疗学会(SITC)年会期间,公...
免疫相关不良反应的准确机制尚不清楚，可能的机制：T细胞对抗存在于肿瘤和正常组织的抗原的活性增强；已存在的自身免疫抗体增加；炎症性细胞因子水平增高；CTLA-4异位表达引起的ADCC。5. 发生时间 尽管irAEs的发生时间不同，大体在1-6个月发生，但大部分irAEs具有时间规律且可逆，因此免疫治疗中，需秉承早发现、早处理...
大多数治疗性抗体都是IgG,IgG中的IgG4亚型由于不易引起ADCC、ADCP和CDC效应,是制备PD-1抗体的最佳类型,也是目前国际主流PD-1抑制剂的抗体类型。 然而在体内,天然型IgG4两个识别抗原的可变区会发生交换,即形成单价(半抗体分子)或者进一步形成双特异性抗体。核心铰链区228 位的丝氨酸是“半抗体交换”所需的关键元素...
既往人们认为PD-L1表达在肿瘤细胞上，而PD-1表达在T细胞表面，因此PD-L1抗体保留Fc段效应功能（ADCC，CDC，ADCP等效应），不仅可以阻断这一信号通路，同时也可以进一步杀伤肿瘤细胞，增强疗效。然而随着对于免疫微环境了解的不断深入，人们发现，PD-L1不仅仅表达在肿瘤细胞表面，在T细胞，树突细胞，巨噬细胞等表面均有...
这些PD-1抑制剂未能使ES-SCLC患者真正获益，迫切需要更为有效的PD-1抑制剂一线治疗方案，打破目前SCLC治疗窘态。斯鲁利单抗是复宏汉霖公司自主研制的一种创新型PD-1抑制剂，是重组人源化IgG4单克隆抗体，具有结构稳定、抗体依赖的细胞毒性作用（ADCC）和补体依赖的细胞毒性作用（CDC）效应弱、有一定抗体依赖性细胞...
ADCC是指抗体介导免疫细胞直接杀伤癌细胞的作用，CDC是指抗体与抗原表位结合，形成的攻膜复合物裂解靶细胞的作用过程。在这两种机制中，由于ADCC与CDC的作用过强，导致CD47抗体过量引导免疫细胞杀灭红细胞，因此在设计中要降低ADCC与CDC的作用。但若仅依赖CD47/ SIRP-α本身的生理学功能，则不足以激活显著的抗肿瘤应答...
出现超进展是因为PD-1抗体与T细胞结合后会发生经典的抗体依赖的细胞毒性(ADCC)和抗体依赖的细胞吞噬(ADCP)从而将T细胞清除掉。药厂宣称为了减少这个作用而对药物做了改进,但实际观察表明这种清除仍然会经常发生。同一个抗体对不同的个体的T细胞清除程度不同,我们根本就不能准确预测一个PD-1抗体会不会导致体内的免疫清...