总的来说,PD-1和PD-L1作为免疫调节中的关键蛋白,在肿瘤免疫治疗中具有重要作用。其在肿瘤免疫逃避、免疫检查点抑制剂治疗、预测标志、其他PD-1/PD-L1途径以及肿瘤免疫逃避的多样性等方面都有很多有趣的研究和发现,为肿瘤免疫治疗的进一步发展和优化提供了重要的理论和实践基础。
(PD)- 1 是细胞表面表达的免疫检查点分子,具有向细胞转导活化抑制信号的功能,是机体调节免疫应答和建立对自身抗原免疫耐受的重要“刹车”分子。正常机体中,组织细胞表面的(PD)-1与细胞表面的(PD)- 1 结合,使细胞活性被适当抑制,避免了免疫过强而导致自身免疫性疾病的发生。在肿瘤组织微环境中,肿瘤细胞通(PD)-...
总的来说,这些结果揭示了PD-1作为天然淋巴细胞的代谢检查点的关键作用,LTi细胞中PD-1的缺失会导致细胞脂肪酸氧化增强,并导致其功能受损,而抑制脂肪酸氧化可以促进LTi细胞的活化和功能。 这一发现提示PD-1在LTi细胞中的功能似乎与其他免疫细胞中的功能不同。T细胞和ILC2中的PD-1缺失可以增强了它们的效应功能,但LTi...
肿瘤细胞表达PD-L1,与PD-1结合后可抑制T细胞功能、诱导T细胞凋亡,使肿瘤细胞逃逸,导致肿瘤产生。有研究指出,PD-1在非小细胞肺癌、胃癌、宫颈癌及肝癌等实体瘤患者体内的表达水平要高于健康人。 02 感染性疾病 PD-1表达增加,导致免疫细胞耗竭与机体抗病能力下降。脓毒...
此外,已知PD-1在小鼠外周耐受和预防自身免疫性疾病中起关键作用,因为PD-1基因敲除动物表现出扩张型心肌病,脾肿大和外周耐受性丧失。诱导PD-L8表达在许多肿瘤中很常见,包括鳞状细胞癌、结肠腺癌和乳腺腺癌。PD-L1过表达导致肿瘤细胞对CD1 T细胞介导的裂解的耐药性增加。在黑色素瘤小鼠模型中,肿瘤生长可以通过阻断...
PD‑1 和(或)PD‑L1 抗体通常引起 ALT 和(或)AST 升高伴或不伴胆红素升高,CTLA‑4 抗体也可导致胆汁淤积伴 ALP、GGT 或胆红素升高,而血清自身免疫性肝炎相关抗体为阴性。该患者胆管 MRCP 仅提示肝内胆管轻度扩张,病毒性肝炎指标、自免肝等均阴性。肝功能主要为 ALT 和 AST 升高,伴胆红素进行性升高,符合...
那么PD-1 是否在细胞层面上以单体抑或其它构相参与其T细胞免疫调节功能的呢?基于这一重要问题,该论文精巧设计了PD-1二聚体检测实验和氨基酸突变筛选实验,首次报道了PD-1分子在细胞膜上被跨膜区精细调控的二聚体结构及其功能意义。这些发现为癌症免疫以及自身免疫疾病治疗提供了全新的思路和策略。 本文通过检测PD-1...
PD-L1在肿瘤细胞上的表达通过将PD-1与效应T细胞接合来抑制抗肿瘤活性。与食管降低的存活,胰腺癌和其它类型的癌症相关的肿瘤上PD-L1中的表达,突出该途径作为免疫治疗的靶标。通过其配体PD-L1诱导单核细胞表达并上调单核细胞活化的PD-1诱导抑制CD4T细胞功能的IL-10产生。在小鼠中,当注射抗CD3抗体并且大量的胸腺细胞...