CTLA-4主要作用于次级淋巴器官以诱导外周耐受；PD-1主要作用于外周组织，用于外周组织的长期免疫耐受。抗PD-1或抗CTLA-4抗体单药治疗与联合治疗在直接对比研究中的潜在免疫变化 单独阻断CTLA-4位点可能通过逃逸机制引起PD-1表达上调，而同时阻断PD-1和CTLA-4可显著改善这一现象，阻碍T细胞耗竭（图A）抗PD-1和抗CT...
目前CTLA-4抑制剂+PD-1抑制剂“双免疫方案”应用较多也较为成功的领域是黑色素瘤,本次研究也基于对晚期黑色素瘤患者和早期患者术后辅助治疗的数据展开,研究者们首先发现,双免疫方案较PD-1抑制剂单药治疗,能激活更高强度的“增殖爆发”(proliferative burst),让CD8+T细胞数量显著增多,但在CD8+T细胞的质量层面,情况...
使用PD-1或者其配体PD-L1、PD-L2单克隆抗体选择性阻断肿瘤细胞与T细胞之间PD-1与配体结合,可以恢复机体抗肿瘤免疫力,同时增强细胞毒性T细胞参与的溶瘤作用,达到消除肿瘤的效果。(图-4) 图-4PD-1/PD-L介导的免疫治疗使用PD1或PDL特异性单克隆抗体阻断PD1...
显然,无论是CTLA-4还是PD-1,针对其所研发的免疫抑制剂均可释放被肿瘤踩住的刹车,让免疫细胞去碾压肿瘤细胞,进而实现了一次又一次的癌症暴击。凶残如黑色素瘤细胞、肺癌细胞、肾癌细胞和淋巴瘤细胞,单单只在PD-1检查点疗法的突击下就已经显露出败像,那么在效果翻倍的CTLA-4和PD-1检查点联合疗法的围剿下,更是会...
以PD-1和CTLA-4抗体为代表的免疫治疗给肿瘤患者带来了新的希望,他们不同于传统的放化疗和手术治疗,是以激发患者的免疫系统为目的,借助免疫系统来杀死肿瘤。免疫力的提升可能会造成不同程度的副作用,这些副作用称为免疫相关的副作用(irAEs)。 根据临床试验结果,PD-1和CTLA-4抗体的副作用会在皮肤、肠道、肝脏、内...
目前已经批准了针对两种检查点蛋白的抗体治疗方法:CTLA-4和PD-1。两者都会以不同的方式关闭我们的免疫系统。由于CTLA-4和PD-1是最早发现的两种检查点蛋白,因此它们得到了很好的研究,而抑制它们用于癌症治疗的不同方法为科学家们赢得了2018年诺贝尔生理学或医学奖。
我们熟知的免疫检查点蛋白PD-1和CTLA-4通过干扰CD28的信号通路来抑制T细胞的免疫反应。以PD-1抑制剂为代表的免疫检查点抑制剂可以抑制PD-1的功能,相当于松开抑制CD28信号通路的“刹车”,但是它们没有直接激活CD28通路。在某些对免疫检查点抑制剂应答不良的患者中,CD28共刺激信号不足可能是患者应答不良的原因之一。
抗CTLA-4抗体的成功,让科研人员意识到,与CTLA-4类似的靶点肯定也有强大的抗癌潜力。 很快,日本京都大学Tasuku Honjo团队在1992年克隆到的PD-1分子吸引无数科学家的目光[20]。华人免疫学家陈列平和Tasuku Honjo的研究都表明,这个PD-1分子一旦与肿瘤细胞上的PD-L1结合,T细胞的抗肿瘤活性就没了[21-23]。这就意味...
近年肿瘤免疫治疗研发持续火热,以作用于PD-1/PD-L1、CTLA-4通路的免疫检查点抑制剂最为常见,并有对应的药品在国内外获批上市。 围绕经典 PD-1 抑制剂「K 药」和「O 药」联合 CTLA-4 抑制剂包括伊匹木单抗、Tremelimumab 等,还有一些在研的同时作用于 PD-(L)1/CTLA-4 的双抗的研究开展的如火如荼。