近日,来自哈尔滨工程大学的杨飘萍教授团队和哈尔滨医科大学吴长君教授团队进行了PD-1检查点阻断联合肿瘤微环境可激活的锰促进催化免疫疗法进行肿瘤治疗。相关研究成果以“Tumor Microenvironment-Activable Manganese-Boosted Catalytic Immunotherapy ...
抑制PD-1信号通路已被证明是一种非常有效的用于治疗肿瘤的策略,近年来多个针对PD-1和PD-L1的治疗性抗体,也被称为免疫检查点阻断疗法(immune checkpoint blockade, ICB), 已被批准用于治疗多种癌症,但目前仍有不少癌种对其缺乏应答,比如卵巢癌对ICB的反应仅为6-22%。如何提高ICB应答率目前仍然是一个巨大的未被...
试述免疫检查点(CTLA-4、PD-1分子)阻断疗法治疗癌症的基本原理。 答:(1)2018年诺贝尔生理学或医学奖。(2)CTLA-4:CD152,CD28与B7-1/2结合促使T细胞活化后诱导表达CTLA-4。CD152与CD28的配基均为B7-1/2。但CTLA-4与B7-1/2的亲和力远高于CD28,竞争结合B7-1/2抑制活化T细胞增殖分化为效应T细胞。(3)PD-1...
抗PD-1免疫检查点阻断疗法是一种旨在协助免疫系统识别和杀死肿瘤的疗法。这个想法是让免疫系统识别和对抗表现出高微卫星不稳定性(microsatellite instability, MSI)的肿瘤 ---这类肿瘤有数百甚至数千个突变,从而导致肿瘤全身转移。然而,使用这种新疗法的肿瘤学家报道的结果好坏参半。一些患者已看到了良好的治疗结果,而...
鉴于CAR-T细胞免疫疗法和PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂都存在各自的缺陷:CAR-T细胞需要PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂在肿瘤微环境中抵抗免疫抑制。而PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂需要在肿瘤微环境中有足够的肿瘤特异性T细胞。 一种有前景的方法就是将这两类免疫疗法结合起来,发挥1+1≥2的效果, 极大地提高治疗人类...
(2) CXCL1受体 (细胞膜)表面 杀伤肿瘤细胞 (3) 一 方案一的偶联物既可阻断PD-1与PD-L1 结合,恢复CTL的活性,又使化疗药物靶向肿瘤细胞 [详解](1)由图a可知,联合疗法肿瘤体积最小,再根据图b可知,采用联合疗法时活化的CTL的数目明显高于免疫检查点疗法和化疗等,原因是该疗法既发挥了化疗药物的作用,也增加了...
通过单克隆抗体阻断PD-1介导的抑制性信号,可以在一定程度上逆转CD8+ T细胞耗竭,促进病毒清除或控制肿瘤进展,构成了PD-1免疫检查点阻断疗法(Immune checkpoint blockade, ICB)临床应用的基础。目前,尽管该疗法在系列癌症治疗中取得了较好的效果,但仍然面临很大的挑战:首先,一些恶性程度较高的癌肿,如胰腺癌、脑胶质瘤、...
PD-L1/PD-1抗体是近年来肿瘤免疫治疗的一大热点。PD-L1/PD-1抗体属于免疫检查点阻断药物。其作用机理通俗来讲,就是肿瘤细胞借助PD-L1与T细胞的PD-1结合,“欺骗”T细胞,逃避T细胞的识别,继续在体内横行霸道。而PD-L1/PD-1抗体则可以帮助T细胞揭开肿瘤细胞伪善的面纱,恢复其对肿瘤细胞识别和杀伤。
因此,探究免疫治疗疗效预测标志物,鉴别可能从PD-1单克隆药物中获益人群,成为目前研究的热点。目前为止科学家找到与药物疗效相关的标记物,如PD-L1表达量、错配修复蛋白(MMR)表达,微卫星不稳定性(MSI)、肿瘤突变负荷(TMB)、肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)等。
(2) CXCL1受体 (细胞膜)表面 杀伤肿瘤细胞 (3) 一 方案一的偶联物既可阻断PD-1与PD-L1 结合,恢复CTL的活性,又使化疗药物靶向肿瘤细胞 [详解](1)由图a可知,联合疗法肿瘤体积最小,再根据图b可知,采用联合疗法时活化的CTL的数目明显高于免疫检查点疗法和化疗等,原因是该疗法既发挥了化疗药物的作用,也增加了...