研究发现,随着细胞衰老DNA损伤和复制性衰竭会显著增加PD-L1的表达,并且这是p16蛋白过表达依赖的,p16通过抑制CDK4/6导致PD-L1蛋白的稳定性增加,减缓其蛋白降解。同时,在衰老细胞中SCF E3泛素连接酶复合物的活性降低,其中β-TrCP作为PD-...
研究发现,随着细胞衰老DNA损伤和复制性衰竭会显著增加PD-L1的表达,并且这是p16蛋白过表达依赖的,p16通过抑制CDK4/6导致PD-L1蛋白的稳定性增加,减缓其蛋白降解。同时,在衰老细胞中SCF E3泛素连接酶复合物的活性降低,其中β-TrCP作为PD-L1的靶向识别元件表达下降,这可能是导致PD-L1在衰老细胞中稳定性增加的原因之一。
近年来，PD-L1在抗衰老领域的研究也取得了重要进展。研究发现，PD-L1在衰老细胞中呈现异质性表达，随着年龄的增长，PD-L1阳性的衰老细胞在体内不断积累。这些衰老细胞可能对周围细胞和组织造成损害，从而加速衰老过程。因此，通过阻断PD-L1与PD-1的结合，清除这些衰老细胞，或将成为一种有效的抗衰老治疗策略。这一发...
PD-L1阴性的细胞对T细胞监测敏感,而PD-L1阳性的细胞则具有抗性,即使存在衰老相关的分泌表型(SASP)。SASP是人体清除衰老细胞的正常机制,通过释放多种炎性细胞因子,最终让衰老细胞进入免疫细胞的监控范围。注射PD-1抗体可以减少PD-L1阳性的衰老细胞数量,并改善年龄依赖性表型。这些研究不仅将自然衰老的研究范围缩小到慢性...
研究发现PD-L1的异质表达在衰老细胞的积累和衰老相关的炎症中具有重要作用,通过免疫检查点阻断消除PD-L1衰老细胞可能是抗衰老治疗的有前途的策略。 研究思路如下 针对不合格细胞(如癌细胞)的免疫监视受到免疫检查点的负调节,因此推测这个假设可能也适用于衰老细胞。通过分...
衰老细胞中表达PD-L1更多进一步分析发现，衰老细胞中，由于转录调控因子的变化，PD-L1表达略有增加；同时，表达PD-L1的衰老细胞中凝乳蛋白酶样蛋白酶、胰蛋白酶样蛋白酶、半胱天冬酶样蛋白酶的水平也更低，说明PD-L1的降解也减少了。原本，衰老细胞分泌的促炎因子和它的内在抗原提呈都是招呼T细胞来上工的信号，...
PD-L1-细胞对T细胞监测敏感，而 PD-L1+细胞具有抗性。对自然衰老的小鼠或具有正常肝脏或诱导的非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的小鼠使用PD-1抗体，可显著减少体内PD-L1+细胞群体，并以一种活化的CD8+ T细胞依赖性方式改善各种与衰老相关的表型。该研究表明，通过阻断PD-L1-PD-1消除PD-L1+衰老细胞是一种有前景的抗...
PD-L1-细胞对T细胞监测敏感,而 PD-L1+细胞具有抗性。对自然衰老的小鼠或具有正常肝脏或诱导的非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的小鼠使用PD-1抗体,可显著减少体内PD-L1+细胞群体,并以一种活化的CD8+ T细胞依赖性方式改善各种与衰老相关的表型。该研究表明,通过阻断PD-L1-PD-1消除PD-L1+衰老细胞是一种有前景的抗衰老...
与饥饿诱导的静止细胞相比,程序性死亡配体1(PD-L1)群体是唯一在nutlin3a诱导的衰老细胞(n-Sen)和DNA损伤诱导的衰老细胞(d-Sen)中明显和特别增加的(图1a)。PD-1是PD-L1的受体,在小鼠T细胞中的表达随年龄增长而增加。为研究PD-L1在体内衰老细胞中的表达,使用p16-creERT2-tdTomato小鼠模型(p16-tdTomato),并...
因此，免疫检查点阻断疗法可以减弱PD-L1阳性衰老细胞对T细胞的抑制信号，重新激活免疫监视，清除衰老细胞并改善各种与年龄相关的表型。PD-L1阳性衰老细胞的炎症相关表型 在治疗安全性方面，此前有研究表明，长期的抗PD-1治疗会诱发全身性自身免疫性疾病，或是增加肝癌负担。但中西诚团队表示，在他们试验的短期治疗（三周...