WSX1对SNU449或SNU475细胞的PD-L1 mRNA水平没有明显影响,这意味着WSX1对PD-L1的调节是在蛋白质水平上。作者用编码FLAG标记的PD-L1的质粒转染HCC细胞,它不受内源性PD-L1启动子的调节。WSX1能够下调外源性PD-L1。加入蛋白酶体抑制...
PD-L1抗体的主要机制是与mPD-L1结合,从而恢复T细胞的正常肿瘤杀伤功能。然而,单药抑制PD-L1的应答率很少超过30%,这表明单纯抑制mPD-L1不足以取得满意的临床疗效。此外,最近的研究表明,PD-L1在肿瘤细胞中的空间异质性表达似乎是导致抗PD-L1抗体疗效不理想的主要原因。mPD-L1通过HIP1R进入细胞膜,而细胞质中的PD-L...
程序性细胞死亡蛋白1,又称PD-1和CD279,是一种细胞表面受体,通过抑制T细胞炎症活性,在下调免疫系统和促进自我耐受方面发挥重要作用。在人类中,它由PDCD1基因编码。PD-1是免疫球蛋白超家族的一员,在t细胞和前b细胞上表达。PD-1作为受体,有两个配体PD-L1 (B7-H1)和PD-L2 (B7-DC)。当PD-1与配体结合时,可诱...
开发PD-L1作为癌症生物标志物的测定的主要挑战来自于这样一个事实,即PD-L1的表达不仅可以在肿瘤细胞中出现,也可以在TAICs中出现。 在开发VENTANA PD-L1 (SP263)测定的过程中,测定组合观察到肿瘤细胞和TAIC中PD-L1 (SP263)mAb染色的各种模式和强度,必须研究这两种类型细胞中这些变化可能的诊断意义。 开发一种与诊...
为克服 PD-1/PD-L1 抗体药物的一系列不足之处,浙江大学医学院 / 良渚实验室的夏宏光团队在最新研究中,筛选了一系列调控PD-L1蛋白水平下降的先导化合物,并阐明了 PD-L1 蛋白新的降解机制。 图| 夏宏光(来源:受访者) 他们发现,ARIH1(Ariadne RBR E3 Ubiquitin Protein Ligase 1),是负责靶降解 PD-L1 的 E3...
在IFNγ刺激下,JAK-STAT信号可激活IRF1,IRF1直接与PD-L1启动子结合,诱导PD-L1转录,从而抑制抗肿瘤免疫[43-45]。最近的一项研究报道,细胞周期蛋白依赖性激酶5(CDK 5)有助于髓母细胞瘤(MB)逃避免疫监视和抑制抗肿瘤免疫[47]。Dorand等人发现IFNγ诱导的PD-L1上调需要CDK5,而CDK5的缺失导致肿瘤细胞PD-L1表达下调...
已证明,在PD-L1上调的操作后,乳腺癌、小细胞肺癌和淋巴瘤细胞对化疗诱导的凋亡具有较强的抵抗能力;而在人结肠癌细胞、人RKO、小鼠B16F10黑色素瘤细胞和小鼠MC38结肠癌细胞中则需要在PD-L1下调的操作下才具有凋亡的抵抗能力。 三、胞...
然而,由于生酮饮食引起的代谢变化会调节广泛的生物学活性,包括但不限于胰岛素/ PI3K / AKT途径和AMPK途径,因此在生酮饮食的情况下,通过PI3K / AKT途径和AMPK途径调节PD-L1的详细分子机制,以及这两种途径之间潜在的串扰还有待进一步探究。 此外,研究主要集中于能量应激诱导的肿瘤细胞中PD-L1下调,但生酮饮食如何调节免...
③调节炎性细胞因子的表达水平而调节免疫应答:由活化的免疫细胞分泌的IFN-γ在调节PD-L1的表达而影响T细胞功能中发挥了重要作用,陈成等发现高表达PD-L1分子的肺癌细胞株IFN-γ的分泌也受到下调,阻断该信号通路可上调细胞毒性T细胞CTL分泌IFN-γ并增强其杀伤效应。④增强调节性T细胞(Treg)功能:PD-L1可表达于Treg...
(2) PD-1/PD-L1信号通路与雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路:PD-L1可下调AKT /mTOR,促进磷酸酶及张力蛋白同源物表达,同时,被抑制的PI3K/AKT通路也可影响mTOR,在这两方面因素下mTOR信号通路被阻断,失去促进物质代谢、参与细胞凋亡自噬的效应[17]。 (3) PD-1/PD-L信号通路与Raf/MEK/ERK通路:Raf/MEK/ERK通路又...