在癌症患者中,对PD-1抑制剂产生积极响应的那些CD8+T细胞浸润并表达干扰素反应信号(如PD-L1)的肿瘤,I型干扰素反应对诱导抗肿瘤免疫至关重要。 对病毒感染产生I型干扰素的主要天然免疫细胞是浆细胞样树突状细胞(pDC),其表达Toll样受体7(TLR7)和TLR9,并且经常以失活状态存在于肿瘤中。TLR7可被大多数RNA序列激活,而...
公司不断完善已建立成熟的化药(含多肽、PROTAC)、单/双抗体药、ADC 药物、小核酸、核药、多特异性抗体、双抗ADC 平台等技术平台,初步建成PDC、AOC、DAC、mRNA 等新分子模式平台,并不断开拓结构生物学、AI 药物研发等平台。目前共...
首先,作为PD-1的配体,PD-L1抑制剂与肿瘤表面的PD-L1结合,阻断PD-1/PD-L1的结合,解除T细胞的活化和增殖抑制,使肿瘤特异性T细胞处于活化状态,恢复T细胞的杀伤功能。 其次,PD-L1抑制剂具有阻断肿瘤细胞表面PD-L1与APC细胞表面B7-1的结合能力,有利于全面激活T细胞。 针对这一点,靶点通路清楚且单抗本身有功能,对于做...
这种名为PDC*lung01的产品,加载有HLA-A*02:01限制性肽(NY-ESO-1、MAGE-A3、MAGE-A4、多MAGE-A、MUC1、Survivin和Melan-A),能够在体内外引发和扩增特异性肽CD8+T细胞,并且与抗程序性死亡(PD)-1具有协同作用(Plumas等,2022年;Hannani等,2023年,NCT03970746)。 在EudraCT编号为2018-002382-19的研究(PDC-LUN...
对病毒感染产生I型干扰素的主要天然免疫细胞是浆细胞样树突状细胞(pDC),其表达Toll样受体7(TLR7)和TLR9,并且经常以失活状态存在于肿瘤中。TLR7可被大多数RNA序列激活,而TLR9则被非甲基化CpG二核苷酸特异性激活,肿瘤内注射TLR激动剂可诱导干扰素反应信号和抗肿瘤CD8+T细胞,从而改善对PD-1抑制剂的耐药。因此,将TLR9激...
又称为CD233,是一种I型跨膜蛋白,主要在活化的 CD4+和 CD8+T细胞、调节性T细胞、Tr1细胞、自然杀伤细胞和浆细胞样树突状细胞 (pDC) 表面上以二聚体或寡聚体的形式表达。与 PD-1 和 CTLA-4 类似,LAG-3 也在癌症中耗竭的 T 细胞上表达上调。LAG-3 蛋白与 CD4 有同源结构,两者的胞外区均具有四个 Ig ...
对病毒感染产生I型干扰素的主要天然免疫细胞是浆细胞样树突状细胞(pDC),其表达Toll样受体7(TLR7)和TLR9,并且经常以失活状态存在于肿瘤中。TLR7可被大多数RNA序列激活,而TLR9则被非甲基化CpG二核苷酸特异性激活,肿瘤内注射TLR激动剂可诱导干扰素反应信号和抗肿瘤CD8+T细...
PD-L1作为ADC药物靶点的MOA远复杂于其他的TAA的靶点,其临床药效尤其是安全性方面仍需更多验证。日本生物技术公司PeptiDream和BMS合作了一款PD-L1的PDC(BMS-986189),自2016年开展I期临床试验后,多年来没有任何进展;Bolt基于其Immune-stimulating antibody conjugates(IASC)技术用PD-L1抗体偶联的TLR7/8的ADC目前仍在其...
PD-L1作为ADC药物靶点的MOA远复杂于其他的TAA的靶点,其临床药效尤其是安全性方面仍需更多验证。日本生物技术公司PeptiDream和BMS合作了一款PD-L1的PDC(BMS-986189),自2016年开展I期临床试验后,多年来没有任何进展;Bolt基于其Immune-stimulating antibody conjugates(IASC)技术用PD-L1抗体偶联的TLR7/8的ADC目前仍在其...
当前,大多ADC都是瞄准能够特异性识别肿瘤高表达抗原而在正常细胞低表达的靶点开发;也有一部分已经升级技术路线,尝试融入抗体前药偶联药物(PDC)设计理念,以实现肿瘤微环境选择性激活,提升疗效并改善安全性能;另一种开发思路则是双抗ADC,它可以增强ADC向肿瘤细胞靶向递送细胞毒载荷的能力,从而降低不良反应。