PD-1表达于T细胞表面，PD-1抑制剂通过与T细胞表面的PD-1结合，来阻断肿瘤免疫逃逸通路（PD1/PD-L1通路），维持T细胞的肿瘤杀伤活性。也就是说，PD-1抑制剂影响的是免疫T细胞的功能。PD-1抑制剂多为IgG4抗体，IgG4具有抗炎的生物学功能，能够针对T细胞发挥作用。PD-L1抑制剂是通过识别肿瘤细胞表⾯的PD-L1，并...
IgG1单抗是最常用的单抗，半衰期长，稳定性好。PD-L1抑制剂可以同时结合肿瘤细胞与抗原呈递细胞表面的PD-L1，换句话说就是直接去掉了启动“刹车”的启动信号，从而使整个“踩刹车”程序无法启动，所以整体免疫疗效更强，不仅仅能够恢复T细胞介导的抗肿瘤免疫作用，还不影响PD-L2的生理功能，这也就避免间质性肺炎等副...
PD-1抑制剂，针对PD-1的抗体大多属于IgG4亚类，而针对PD-L1的抑制剂的抗体大多属于IgG1亚类。2.作用靶点不同 .PD-1主要表达在T细胞上，主要有两个配体，PD-L1和PD-L2。PD-L1主要在肿瘤细胞上表达，是PD-1的主要配体，PD-L1与PD-1结合，使T细胞无法识别肿瘤细胞，介导免疫抑制功能。PD1抑制剂被设计为阻断...
貌似所有的抗PD-1抗体都是IgG4S228P。 因为IgG4有个独特的效应叫Fab Exchange效应,它的意思是说其铰链区含有两对链间二硫键将两条重链连接在一起。IgG4 抗体具有交换由一条重链和一条轻链组成的“半抗体”的独特能力,这种交换过程称...
通过上图,我们可以对比不同抗体亚型的特性。在探讨抗PD-(L)1单抗的抗体亚型及改造技术时,我们发现,针对抗PD-L1单抗,由于其主要结合的是表达PD-L1的肿瘤细胞,并希望Fc段能够介导ADCC效应,因此采用的是IgG1亚型。 上图展示了不同亚型的选择依据。当然,也有例外情况,如康方生物研发的抗PD-1单抗,虽然采用了IgG1亚...
派安普利单抗是一种Fc段经过改造的IgG1亚型PD-1单抗,去除了抗体Fc段介导的多种效应功能(包括ADCC、ADCP和CDC),减少了IL-6和IL-8的释放,并且通过持久阻断PD-1与PD-L1结合获得强大的T细胞激活活性。 1、2021年8月5日,中国国家药监局(NMPA)...
PD-1抑制剂针对PD-1的抗体大多属于IgG4亚类。 PD-L1抑制剂针对PD-L1的抗体大多属于IgG1亚类。 二、作用靶点 PD-1主要在T细胞上表达,又称为I型跨膜糖蛋白,属于免疫球蛋白超家族B7-CD28中的一员,是重要的免疫抑制受体,主要有2个配体:PD-L1和PD-L2。
2.1 肿瘤细胞mPD-L1与PD-1/PD-L1抑制剂 抗PD-1抗体BMS-936558(nivolumab)、MK-3475(pembrolizumab)是人源化的IgG4抗体,在T细胞上高亲和力结合PD-1,选择性阻断其与PD-L1和PD-L2结合,破坏其负性信号传递并恢复T细胞抗肿瘤作用。2012年Topalian等首次发现肿瘤细胞mPD-L1表达高的患者对抗PD-1抗体治疗比较敏感,在评...
针对 PD-1 和 PD-L1 的单克隆抗体的开发为通过免疫途径清除恶性肿瘤带来了曙光。目前针对PD-1的单抗主要有纳武利尤单(Nivolumab)、帕博利珠单抗(Pembrolizumab)、西米普利单抗(Cemiplimab)、特瑞普利单抗(Toripalimab)、和卡瑞利珠单抗(Camrelizumab),上述单抗都是 IgG4类抗体。而针对PD-L的单抗主要为IgG1型,...
PD-1抑制剂显著高于PD-L1抑制剂 [8]，原因可能是PD-L1抑制剂保留了细胞死亡配体2功能来维持正常的免疫稳态。阿得贝利单抗安全性更佳，究其原因是选择了IgG4抗体并且做了独特的抗体改造。既往人们认为PD-L1表达在肿瘤细胞上，而PD-1表达在T细胞表面，因此PD-L1抗体保留Fc段效应功能（ADCC，CDC，ADCP等效应），...