PD-1表达于T细胞表面，PD-1抑制剂通过与T细胞表面的PD-1结合，来阻断肿瘤免疫逃逸通路（PD1/PD-L1通路），维持T细胞的肿瘤杀伤活性。也就是说，PD-1抑制剂影响的是免疫T细胞的功能。PD-1抑制剂多为IgG4抗体，IgG4具有抗炎的生物学功能，能够针对T细胞发挥作用。PD-L1抑制剂是通过识别肿瘤细胞表⾯的PD-L1，并...
IgG1单抗是最常用的单抗，半衰期长，稳定性好。PD-L1抑制剂可以同时结合肿瘤细胞与抗原呈递细胞表面的PD-L1，换句话说就是直接去掉了启动“刹车”的启动信号，从而使整个“踩刹车”程序无法启动，所以整体免疫疗效更强，不仅仅能够恢复T细胞介导的抗肿瘤免疫作用，还不影响PD-L2的生理功能，这也就避免间质性肺炎等副...
首先,在抗体分类方面,PD-1抑制剂属于IgG4类抗体,而PD-L1抑制剂则属于IgG1类抗体。这两者的区别在于它们与靶标的结合亲和力和作用机制。 其次,在结合区域方面,PD-1抑制剂结合于活化的T细胞表面的PD-1蛋白,而PD-L1抑制剂结合于肿瘤细胞表面的PD...
因此,在这类抗体中,常采用IgG4亚型。 通过上图,我们可以对比不同抗体亚型的特性。在探讨抗PD-(L)1单抗的抗体亚型及改造技术时,我们发现,针对抗PD-L1单抗,由于其主要结合的是表达PD-L1的肿瘤细胞,并希望Fc段能够介导ADCC效应,因此采用的是IgG1亚型。 上图展示了不同亚型的选择依据。当然,也有例外情况,如康方生...
图4. 亚型的选择 由于抗PD-L1单抗,主要结合的是表达PD-L1的肿瘤细胞,是希望Fc段能够介导ADCC效应的,所以采用的是IgG1亚型。 图5. 派安普利单抗结合模型 当然,也有一个例外,康方生物自主研发的抗PD-1单抗,采用的亚型就是IgG1型,通过Fc段的工程化改造,去除了ADCC、ADCP和CDC效应。晶体衍射分析显示派安普利单抗可...
2.1 肿瘤细胞mPD-L1与PD-1/PD-L1抑制剂 抗PD-1抗体BMS-936558(nivolumab)、MK-3475(pembrolizumab)是人源化的IgG4抗体,在T细胞上高亲和力结合PD-1,选择性阻断其与PD-L1和PD-L2结合,破坏其负性信号传递并恢复T细胞抗肿瘤作用。2012年Topalian等首次发现肿瘤细胞mPD-L1表达高的患者对抗PD-1抗体治疗比较敏感,在评...
我国基石药业研发的PD-L1抑制剂CS1001由OMT转基因动物平台产生,接近人体天然的免疫球蛋白G4(IgG4),在I期临床试验中显示出良好的安全性,根据安全性、PK和临床前药理学数据,确定1200 mg固定剂量每3周输注一次(Q3W)为CS1001的Ib期及后续研究的研究药物剂量,并且发现在多种实体瘤和淋巴瘤的疗效也相当不错。
PD-1抑制剂显著高于PD-L1抑制剂 [8]，原因可能是PD-L1抑制剂保留了细胞死亡配体2功能来维持正常的免疫稳态。阿得贝利单抗安全性更佳，究其原因是选择了IgG4抗体并且做了独特的抗体改造。既往人们认为PD-L1表达在肿瘤细胞上，而PD-1表达在T细胞表面，因此PD-L1抗体保留Fc段效应功能（ADCC，CDC，ADCP等效应），...
QL1706是齐鲁制药研发的双功能组合抗体,利用新型组合抗体技术平台MabPair,在单个细胞中以约2:1的比例同时生产2个工程化单克隆抗体,程序性死亡受体1(PD-1)IgG4抗体艾帕洛利单抗(Iparomlimab)和细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(CTLA-4)IgG1抗体托沃瑞利单抗(Tuvonralimab)。
图4. 亚型的选择 由于抗PD-L1单抗,主要结合的是表达PD-L1的肿瘤细胞,是希望Fc段能够介导ADCC效应的,所以采用的是IgG1亚型。 图5. 派安普利单抗结合模型 当然,也有一个例外,康方生物自主研发的抗PD-1单抗,采用的亚型就是IgG1型,通过Fc段的工程化改造,去除了ADCC、ADCP和CDC效应。晶体衍射分析显示派安普利单抗可...