免疫检查点阻断 (ICB, Immune checkpoint blockade),例如用 PD-1 或 PD-L1 的单克隆抗体治疗,在过去十年中促进了癌症免疫治疗的重大进展,通过将T细胞重定向到PD-L1表达的癌细胞成功治疗了多种恶性肿瘤【7】。作者因此评估了PD-1抗体在体内对衰老细胞动力学的影响。对7月龄p16-tdTomato小鼠使用anti-PD-1或同...
PD-L1-细胞对T细胞监测敏感,而 PD-L1+细胞具有抗性。对自然衰老的小鼠或具有正常肝脏或诱导的非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的小鼠使用PD-1抗体,可显著减少体内PD-L1+细胞群体,并以一种活化的CD8+ T细胞依赖性方式改善各种与衰老相关的表型。该研究表明,通过阻断PD-L1-PD-1消除PD-L1+衰老细胞是一种有前景的抗衰老...
近日,日本东京大学的中西诚团队在《Nature》杂志发表了一篇研究论文,研究发现:PD-L1在衰老细胞中异质性表达,PD-L1阳性的衰老细胞会随着年龄增长在体内不断累积,而通过PD-1/PD-L1免疫阻断疗法可以有效清除PD-L1阳性的衰老细胞,或将成为一种颇具前景的抗衰治疗策略。研究中,中西诚的团队在构建的小鼠模型中发现,...
通过PD-1/PD-L1免疫检查点阻断疗法来清除PD-L1阳性的衰老细胞,或将成为一种颇具前景的抗衰老治疗策略。 近些年来,肿瘤免疫治疗的兴起,为人类彻底攻克“万病之王”——癌症带来了新的曙光。其中,免疫检查点阻断疗法已成为当下最热门的免疫疗法之...
这表明依赖于衰老和NASH的衰老细胞通过PD-L1/PD-1通路逃避细胞免疫。因此,免疫检查点阻断疗法可以减弱PD-L1阳性衰老细胞对T细胞的抑制信号,重新激活免疫监视,清除衰老细胞并改善各种与年龄相关的表型。PD-L1阳性衰老细胞的炎症相关表型 在治疗安全性方面,此前有研究表明,长期的抗PD-1治疗会诱发全身性自身免疫性...
程序性细胞死亡受体(PD-1),是一种重要的免疫抑制分子,它可以下调免疫系统响应从而避免自身免疫病。PD-1与其配体PD-L1的结合将启动T细胞的程序性死亡,促使肿瘤细胞获得免疫逃逸,PD-1/PD-L1免疫阻断疗法通过抑制这一过程从而诱导强烈而持久的抗肿瘤反应。
通过靶向PD-1通路,T细胞的细胞毒活性显著增强,随后诱导肿瘤细胞裂解。免疫检查点阻断可以抑制这种信号作为肿瘤患者的有效治疗策略。近年来,PD-1或PD-L1阻断免疫疗法在包括血液系统恶性肿瘤在内的多种癌症中表现出前所未有的临床疗效,支持了 PD-1和 PD-L1 在免疫抑制中的重要作用...
PD-L1-细胞对T细胞监测敏感,而 PD-L1+细胞具有抗性。对自然衰老的小鼠或具有正常肝脏或诱导的非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的小鼠使用PD-1抗体,可显著减少体内PD-L1+细胞群体,并以一种活化的CD8+ T细胞依赖性方式改善各种与衰老相关的表型。该研究表明,通过阻断PD-L1-PD-1消除PD-L1+衰老细胞是一种有前景的抗衰老...
PD-1/PD-L1阻断疗法有利有弊 近几年,肿瘤免疫疗法的兴起,为许多癌症患者带来了希望之光,免疫疗法正在逐渐改变癌症治疗的格局,相比传统的手术治疗、化疗和放疗,免疫疗法的效果更好,副作用更小,更加针对个体化,且价格也更加昂贵,而PD-1/PD-L1正是免疫阻...