9月4日,浙江大学研究团队在期刊《Advanced Science》上发表了研究论文,题为“Zosuquidar Promotes Antitumor Immunity by Inducing Autophagic Degradation of PD-L1”,本研究中,通过基于细胞的高含量筛选,研究人员发现ABCB1调节剂唑喹达通过触发PD-L1的自噬...
降低PD-L1表达被认为是调节PD-1/PD-L1通路的一种有效的策略,引起了持续的研究兴趣。本文将重点分析能够降低PD-L1表达的分子,并根据是否直接与PD-L1结合将其分为降解剂和下调剂。此外,它还深入探讨了 PD-L1 降解…
近日,韩国首尔延世大学医学院微生物学系的研究团队在《Cell Death and Disease 》杂志上发表了研究型文章“STING mediates nuclear PD-L1 targeting-induced senescence in cancer cells”(STING介导核PD-L1靶向诱导癌细胞衰老)。他们阐明了PD-L1靶向癌细胞的新机...
与蛋白酶体抑制剂MG132共同培养可减轻ITA对PD-L1的上调作用,而与溶酶体抑制剂氯喹(CQ)共同培养则显示最小效果(图4I),这表明ITA以蛋白酶体依赖的方式调节PD-L1蛋白的丰度。此外,通过IRG1敲除抑制内源性ITA表达,导致巨噬细胞内PD-L1蛋白水平降低,但补充ITA可恢复这一效应,这凸显了内源性ITA对于维持巨噬细胞PD-...
静脉注射后,这些纳米载体通过OMV的靶向能力在肿瘤组织中蓄积,并通过LyP1内化于肿瘤细胞中,随后将PD-1质粒送入细胞核,导致肿瘤细胞表达PD-1。自表达的PD-1与自身及邻近肿瘤细胞表达的PD-L1结合,实现自我阻断,CTL被重新激活以消灭肿瘤细胞。同时,LOMV的外膜蛋白可将细胞毒性淋巴细胞和自然杀伤细胞招募到肿瘤组织...
在此,西南交通大学周绍兵教授和郭星教授开发了含有PD-1质粒的LyP1多肽修饰的细菌外膜囊泡(LOMV),实现了PD-L1在肿瘤细胞中的自阻断。在大肠杆菌中表达靶向多肽LyP1,然后提取LOMVs,将PD-1质粒封装其中,即可得到LyP1-OMVs@PD-1纳米载体。静脉注射后,这些纳米载体通过OMV的靶向能力在肿瘤组织中蓄积,并通过LyP1内化于...
因此,此研究对于正确选择免疫检查点抑制剂及其最佳干预时机来提高免疫治疗效果具有重要价值。图4 LAG-3和PD-L1探针的SPECT/CT成像实现肺癌免疫分型可视化吉满助力本研究中所用的Human LAG-3过表达慢病毒质粒和对照病毒均由吉满生物(Genomeditech)提供。了解更多质粒构建,病毒包装,稳转株构建,敲除细胞株,报告...
为了进一步鉴定PD-L1的N-连接糖基化位点,作者首先使用NetNGlyc 1.0服务器工具预测了PD-L1的N-连接糖基化基序。然后,使用flag标记的质粒转染B4GALT1过表达细胞,这些质粒携带PD-L1的全长编码序列,或者含有N35、N192或N200处突变的N-连锁糖基化位点的编码序列,用于CHX分析(图5I)。结果显示,即使在B4GALT1过表达的...
为了排除siRNA可能的脱靶效应,并验证STAT3对PD-L1表达的影响,我们将编码STAT3的质粒转染到DC中,发现STAT3过表达(图3K)会导致PD-L1在牙龈卟啉单胞菌攻击后显著升高(图3K,L)。这些数据表明,P. gingivalis诱导DC上PD-L1表达升高是通过调节Akt-STAT3信号传导。
2. IL-33/ST2信号促进口腔鳞癌细胞中PD-L1的表达 为了揭示ST2与活化T细胞减少之间的潜在联系,通过慢病毒-shRNA-ST2转染Cal27、HN6和Hsc3 OSCC细胞系,获得了3个ST2稳定敲除的细胞系。通过WB验证了基因敲除效率(图2a);通过构建含有PD-L1启动子区域的荧光素酶质粒,发现在ST2敲低的肿瘤细胞中,荧光素酶活性...