近日,韩国首尔延世大学医学院微生物学系的研究团队在《Cell Death and Disease 》杂志上发表了研究型文章“STING mediates nuclear PD-L1 targeting-induced senescence in cancer cells”(STING介导核PD-L1靶向诱导癌细胞衰老)。他们阐明了PD-L1靶向癌细胞的新机...
研究人员设计了一个报告系统，其中HEK293细胞共转染了两个质粒，分别编码MARCH5和γc-荧光素酶融合蛋白。在这个系统中，抑制剂对MARCH5的抑制会导致荧光素酶活性增加。使用该系统，研究人员筛选了一系列食品和药物管理局批准的药物，并确定了10种化合物，这些化合物将荧光素酶活性提高了1.5倍以上。进一步的实验证实...
将 CD19-PD-1/CD28-CAR 质粒转染至 T 细胞内从而可以得到同时表达嵌合抗原受体(CAR)和嵌合受体(CSR)。除了本身可以识别表达 CD19 的肿瘤细胞以外,PD-1/CD28 嵌合受体与肿瘤细胞表面的 PD-L1 结合之后,不但不会抑制反而会通过 CD28 的胞内信号域激活 CAR-T 细胞,大大增强 CAR-T 细胞的疗效。 来源:https:...
9月4日,浙江大学研究团队在期刊《Advanced Science》上发表了研究论文,题为“Zosuquidar Promotes Antitumor Immunity by Inducing Autophagic Degradation of PD-L1”,本研究中,通过基于细胞的高含量筛选,研究人员发现ABCB1调节剂唑喹达通过触发PD-L1的自噬...
本研究结果揭示了MARCH5在pd -1引发的免疫抑制中的重要作用,这表明MARCH5是癌症免疫治疗的潜在靶点。研究人员设计了一个报告系统,其中HEK293细胞共转染了两个质粒,分别编码MARCH5和γc-荧光素酶融合蛋白。在这个系统中,抑制剂对MARCH5的抑制会导致荧光素酶活性增加。使用该系统,研究人员筛选了一系列食品和药物管理局...
静脉注射后，这些纳米载体通过OMV的靶向能力在肿瘤组织中蓄积，并通过LyP1内化于肿瘤细胞中，随后将PD-1质粒送入细胞核，导致肿瘤细胞表达PD-1。自表达的PD-1与自身及邻近肿瘤细胞表达的PD-L1结合，实现自我阻断，CTL被重新激活以消灭肿瘤细胞。同时，LOMV的外膜蛋白可将细胞毒性淋巴细胞和自然杀伤细胞招募到肿瘤组织...
PD-L1 人源化MC38荷瘤小鼠静脉注射 0.2、0.6 和 2.0 mg/kg的mRNA-LNP,使用 10 mg/kg的重组型帕博利珠单抗作为阳性对照,并记录肿瘤生长。结果显示所有 mRNA-LNP 治疗组的 TGI(肿瘤生长抑制因子)均显著增加,分别为 0.2 mg/kg(68%)、0.6 mg/kg(76%)和 2.0 mg/kg(91.5%),而重组型帕博利珠单抗组为70.1...
PD-L1入核后如何调控Gas6/MerTK通路呢? MerTK活化的主要方式是通过与配体Gas6或者PROS1 结合。目前尚无研究证实PD-L1可作为单独的转录因子调控靶基因的表达,那么核PD-L1是否可作为转录共活化因子通过结合其他转录因子促进Gas6的转录及表达。为了验证该猜想,作者通过ChIP、双荧光素酶报告载体、野生型和突变型质粒构建...
2. IL-33/ST2信号促进口腔鳞癌细胞中PD-L1的表达 为了揭示ST2与活化T细胞减少之间的潜在联系,通过慢病毒-shRNA-ST2转染Cal27、HN6和Hsc3 OSCC细胞系,获得了3个ST2稳定敲除的细胞系。通过WB验证了基因敲除效率(图2a);通过构建含有PD-L1启动子区域的荧光素酶质粒,发现在ST2敲低的肿瘤细胞中,荧光素酶活性显著降低...
PD-L1在许多恶性细胞以及血管内皮细胞中大量表达，血管内皮细胞不仅位于细胞膜上，也位于细胞核上。然而，...