通过核易位,cPD-L1 从细胞质穿梭到细胞核中,从而形成 nPD-L1,在前列腺癌、乳腺癌、结直肠癌以及骨肉瘤患者的 CTC 中观察到了 nPD-L1。 nPD-L1可增强肿瘤细胞中免疫相关基因和促炎相关基因的表达,导致肿瘤进展。PD-L1 依赖性基因的表达是通过 nPD-L1 与 DNA ...
PD-L1表达与临床因素和基因组改变的相关性 在入组患者中,164例(54.5%)乳腺癌为PD-L1阴性(CPS<1),而137例 (45.5%)乳腺癌为PD-L1阳性(CPS≥1),包括99例(72.3%)PD-L1-L和38例PD-L1-H(27.7%)(表1)。进一步分析PD-L1阴性、PD-L1-H和PD-L1-L患者在不同乳腺癌亚型中的分布。HR-/HER2-亚组中PD-L...
PD-L1表达与临床因素和基因组改变的相关性 在入组患者中,164例(54.5%)乳腺癌为PD-L1阴性(CPS<1),而137例 (45.5%)乳腺癌为PD-L1阳性(CPS≥1),包括99例(72.3%)PD-L1-L和38例PD-L1-H(27.7%)(表1)。进一步分析PD-L1阴性、PD-L1-H...
在118187个进行全面基因组检测的标本中,843个(0.7%)检测到PD-L1基因拷贝数>=6个(见下表)。在100多种不同组织学类型的实体瘤中检测的PD-L1基因拷贝数变异,其中PD-L1扩增率最高的肿瘤为肝细胞和胆管细胞混合癌(10.5%的样本),其他相对较高的瘤种包括乳腺癌(1.9%),头颈部鳞癌(3.1%),肺鳞癌(1.7%),低分化的...
一、染色质改变与PD-L1表达密切相关PD-L1由CD274基因编码，该基因位于染色体9p24.1上，该区域染色质结构和性质的改变直接影响基因的表达，包括染色质修饰和染色质重排等。染色质修饰如组蛋白乙酰化、甲基化等是引起PD-L1表达改变的重要原因。Woods等[1]发现组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylases，HDAC)抑制剂处理黑...
基于KEYNOTE-024研究结果,FDA批准对于PD-L1表达≥50%,且无明确驱动基因突变的初诊的晚期NSCLC患者可以一线选择pembrolizumab。目前,PD-L1检测已经写进了肺癌NCCN指南。此外,相关临床试验的研究显示在其它肿瘤中,PD-L1的表达水平与患者使用免疫检查点抑制剂的疗效亦存在关。
PD-L1表达不影响ALK靶向药疗效 在肿瘤治疗中，我们强调循证医学的重要性，也就是说，任何治疗方案都必须基于临床试验的相关证据。在2018年1月至2020年3月期间，同济大学附属上海市肺科医院纳入了225名肺癌患者，这些患者都有ALK基因融合突变。有56名患者首次使用了第二代ALK靶向药阿来替尼，并通过免疫组化检测了...
1)基于 KEYNOTE-042研究结果,帕博利珠单抗获批用于经 NMPA批准的检测评估为 PD-L1(克隆号 22C3) 阳性[肿瘤细胞阳性比例评分(TPS)≥1%]、表皮生长因子受体(EGFR)和间 变性淋巴瘤激酶(ALK)基因突变阴性的局部晚期或转移性 NSCLC一线单药治疗。 KEYNOTE-042 研究 5 年生存数据显示,对于PD-L1 表达阳性(TPS≥1%)...
目前PD-L1的检测主要是检测蛋白水平,2020年AACR大会曾报道过一项通过基因检测评定PDL1表达的临床研究。研究者采用一种nCounter基因表达技术,通过数字技术来衡量PDL1基因表达情况,以证明通过直接检测mRNA水平也可以达到PDL1的准确分层。 研究者设计了一个包含7种与免疫密切相关的基因检测Panel,其中包含CD4CD8PD-1、PD-L1...