通过核易位,cPD-L1 从细胞质穿梭到细胞核中,从而形成 nPD-L1,在前列腺癌、乳腺癌、结直肠癌以及骨肉瘤患者的 CTC 中观察到了 nPD-L1。 nPD-L1可增强肿瘤细胞中免疫相关基因和促炎相关基因的表达,导致肿瘤进展。PD-L1 依赖性基因的表达是通过 nPD-L1 与 DNA ...
目前PD-L1的检测主要是检测蛋白水平,2020年AACR大会曾报道过一项通过基因检测评定PDL1表达的临床研究。研究者采用一种nCounter基因表达技术,通过数字技术来衡量PDL1基因表达情况,以证明通过直接检测mRNA水平也可以达到PDL1的准确分层。 研究者设计了一个包含7种与...
通过核易位,cPD-L1 从细胞质穿梭到细胞核中,从而形成 nPD-L1,在前列腺癌、乳腺癌、结直肠癌以及骨肉瘤患者的 CTC 中观察到了 nPD-L1。 nPD-L1可增强肿瘤细胞中免疫相关基因和促炎相关基因的表达,导致肿瘤进展。PD-L1 依赖性基因的表达是通过 nPD-L1 与 DNA 或与 DNA 结合的转录因子相互作用介导的,它作为转...
事实上,PD-L1的表达受多种因素的调控,导致PD-L1阳性表达的意义不同。了解PD-L1的调节机制有助于选择患者,提高治疗效果。 图注:PD-L1表达的调节因子。PD-L1丰度受基因组改变(扩增或易位)、表观遗传修饰(组蛋白或CpG岛的甲基化和组蛋白乙酰化)、转录调节(炎症刺激和致癌信号)、转录后调节(miRNA、3′-UTR、RAS...
1)基于 KEYNOTE-042研究结果,帕博利珠单抗获批用于经 NMPA批准的检测评估为 PD-L1(克隆号 22C3) 阳性[肿瘤细胞阳性比例评分(TPS)≥1%]、表皮生长因子受体(EGFR)和间 变性淋巴瘤激酶(ALK)基因突变阴性的局部晚期或转移性 NSCLC一线单药治疗。 KEYNOTE-042 研究 5 年生存数据显示,对于PD-L1 表达阳性(TPS≥1%)...
近期发布在《JAMA Oncology》杂志的一项研究在大样本量的覆盖多个瘤种的患者队列中采用全面基因组测序,评估PD-L1基因扩增率,以及扩增患者接受免疫治疗的疗效。 背景 免疫检查点抑制剂的应用引领了实体瘤和血液系统肿瘤治疗的变革。然而,免疫治疗仅在部分患者中有效,目前公认的免疫治疗疗效预测标志物包括:PD-L1表达,微...
mPD-L1 主要以 PD-1 依赖性方式调节肿瘤免疫活性。非典型 PD-L1,特别是 cPD-L1、nPD-L1 和 exoPD-L1,表现出不同的生物学功能,与肿瘤细胞增殖、免疫反应、DNA 损伤反应和基因表达控制密切相关。这些效应包括 PD-1 依赖途径和 PD-L1 独立途径。 图2 PD-L1在癌细胞中的细胞内功能...
在CRC 中,虽未发现PD-L1 表达与 MSI-H 状态具有显著的相关性,但是和其他基因突变状态的相关性有报道。2021年一项研究[2]对224 名原发性 CRC 患者的石蜡样本进行NGS检测以分析PIK3CA突变,进行免疫组化以评估 PD-L1 表达情况(SP263抗体)。结果检测21.4%的患者为PIK3CA突变和10.3%患者为PD-L1阳性(TPS≥1%)。PI...
PD-1(PDCD1基因)受体表达于T细胞和初级B细胞表面,PD-1共有两个配体,分别是PD-L1(B7-H1)和PD-L2(B7-DC)。在许多人类肿瘤组织中均可检测到PD-L1蛋白(CD274基因)的表达,肿瘤微环境可诱导肿瘤细胞上的PD-L1的表达,PD-L1与T细胞上的PD-1相互作用,抑制T细胞的活化,诱导抗肿瘤T细胞的凋亡,从而有利于肿瘤的...