从1992年日本京都大学本庶佑(Honjo Tasuku)教授团队发现PD-1基因,到2014年首款PD-1抑制剂问世,经历了22年;再到现阶段,上百款PD-1/PD-L1相继应用于临床,肿瘤免疫治疗迎来了发展的黄金阶段。 PD-1/PD-L1等免疫检查点蛋白的发现代表...
目前PD-L1的检测主要是检测蛋白水平,2020年AACR大会曾报道过一项通过基因检测评定PDL1表达的临床研究。研究者采用一种nCounter基因表达技术,通过数字技术来衡量PDL1基因表达情况,以证明通过直接检测mRNA水平也可以达到PDL1的准确分层。 研究者设计了一个包含7种与...
ALK基因突变的患者使用免疫治疗的效果通常较差，如果PD-L1的表达还会影响靶向药物的效果，这也是大家不想看到的。PD-L1表达不影响ALK靶向药疗效 在肿瘤治疗中，我们强调循证医学的重要性，也就是说，任何治疗方案都必须基于临床试验的相关证据。在2018年1月至2020年3月期间，同济大学附属上海市肺科医院纳入了225名肺...
PDL1就是重要的一部分,也就是免疫治疗中要最重要的靶向靶点的位置。 临床上通用的PDL1的检测方法是采用免疫组织化学染色的方法进行的,主要检测的是PDL1基因蛋白的表达。如果PDL1的表达水平高于50%,常常提示着癌症病人采用免疫治疗的疗效可能会比较好。 如果PDL1的表达水平比较低,或者是表达阴性,常常会提示癌症病人采...
PD-L1 依赖性基因的表达是通过 nPD-L1 与 DNA 或与 DNA 结合的转录因子相互作用介导的,它作为转录因子调节免疫功能相关基因的表达。nPD-L1 也可以作为一种关键的核蛋白,在不与 PD-1 结合的情况下促进免疫依赖性细胞增殖。进一步的机理研究发现,cPD-L1 通过 p-ERK 激活转位到细胞核中,然后通过与甲状腺激素受体...
一、免疫组化检测PD-L1既然是蛋白质，PD-L1的检测当然需要基于细胞蛋白水平，因此临床试验中可以采用免疫组化方法。免疫组化是检测肿瘤组织中蛋白表达的经典手法，在手术或穿刺后取得的肿瘤组织进行切片染色，通过抗体着色后由病理医师根据镜下着色深浅来评价表达情况。因此抗体的特异性和病理医生的评价标准是影响结果的...
一、染色质改变与PD-L1表达密切相关PD-L1由CD274基因编码，该基因位于染色体9p24.1上，该区域染色质结构和性质的改变直接影响基因的表达，包括染色质修饰和染色质重排等。染色质修饰如组蛋白乙酰化、甲基化等是引起PD-L1表达改变的重要原因。Woods等[1]发现组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylases，HDAC)抑制剂处理黑...
1)基于 KEYNOTE-042研究结果,帕博利珠单抗获批用于经 NMPA批准的检测评估为 PD-L1(克隆号 22C3) 阳性[肿瘤细胞阳性比例评分(TPS)≥1%]、表皮生长因子受体(EGFR)和间 变性淋巴瘤激酶(ALK)基因突变阴性的局部晚期或转移性 NSCLC一线单药治疗。 KEYNOTE-042 研究 5 年生存数据显示,对于PD-L1 表达阳性(TPS≥1%)...
一、PD-L1高表达，使用阿替利珠单抗13天后因免疫超进展去世！患者，男，66岁，无吸烟史，做过支气管镜以及影像检查，确诊为右下叶肺多形性癌，并转移至脑，肺，胸膜和纵隔淋巴结。对支气管镜检查获取的原发灶进行NGS检测，发现EGFR 21号外显子L858R突变和TP53 R175H的突变，免疫组织化学（IHC）显示PD-L1表达...
PD-L1表达水平的这种明显的变化性被认为是由于使用不同的PD-L1抗体和IHC截断值所致。但在EGFR突变或ALK重排的NSCLC患者中，PD-L1 TPS≥50％的频率低于这些基因变化显阴性的频率，PD-1 / PD-L1抑制剂针对PD-L1表达的效果，在EGFR突变或ALK重排的肺癌患者身上比较低。在这项研究中，有一名PD-L1TPS≥50％的患者...