免疫检查点抑制剂(ICI),特别是程序性死亡配体1 (PD-L1)和受体(PD-1)抑制剂,是单药治疗或联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)一线患者的新标准,对于后续含铂双药化疗进展后的治疗,也有许多药物也被批准使用。但是,相信很多人都认为PD-1和...
获得性耐药是指肿瘤在接受PD-1抑制剂治疗开始时效果明显，但最终出现复发或进展。其发生原因与肿瘤细胞上特定基因或通路表达或上调有关。二、解决PD-1药物耐药问题的方案 1.联合治疗增强肿瘤识别 对于原发性耐药或低TMB（肿瘤突变负荷）患者，可以采用联合治疗方式增强肿瘤识别。如联合化疗、放疗、溶瘤病毒或肿瘤疫苗...
并且,这位患者并不是第一位PD1单抗出现耐药后换用PD-L1单抗还获益的患者,早先就有一例个案报道是发表在Clinical Lung Cancer的一个真实案例:一例79岁女性局部晚期肺鳞癌患者,PD-L1阳性(30%),TP53突变。一线接受序贯放化疗进展后,先是使用了PD-1单抗O药,并没有明显缓解,只是持续稳定在缓慢的无症状性疾病进展中。
如上图所示,我们可以针对免疫抑制治疗的具体耐药机制,提出方案: 1.CTLA-4与PD-1/PD-L1两种抑制剂联合。这是大家比较熟知的免疫治疗双子星,已经在多种实体肿瘤治疗中证明了二者联合的优势。在晚期PD-L1阳性的非小细胞肺癌中,与一线化疗相比,免疫治疗双子星可以改善总生存期。 2.增强共刺激信号。通过激动剂增强T细胞...
并且,这位患者并不是第一位PD1单抗出现耐药后换用PD-L1单抗还获益的患者,早先就有一例个案报道是发表在Clinical Lung Cancer的一个真实案例:一例79岁女性局部晚期肺鳞癌患者,PD-L1阳性(30%),TP53突变。一线接受序贯放化疗进展后,先是使用了PD-1单抗O药,并没有明显缓解,只是持续稳定在缓慢的无症状性疾病进展中...
由于这个案例报道,PD-1治疗之前,已经存在了TP53基因的失活突变,在发生PD-1继发性耐药的过程中,只出现了RB1基因的失活突变。 另一个需要注意的是,一般小细胞肺癌中PD-L1表达较低,低于非小细胞肺癌。在这个患者的治疗里,PD-L1从之前的70%变为了阴性,这可能也是一个PD-1耐药的原因之一。
这名患者对组织病灶也检测了PD-L1和PD-1的表达，评分是小于1%的。总结与思考 单独使用PD-1治疗晚期乳腺癌的客观缓解率低于20%，因此很多研究希望通过PD-1和其他治疗措施的结合来提升治疗的应答率，化疗无疑是一种好的搭配方案。KEYNOTE-021研究中，PD-1的K药联合卡铂、培美曲塞可显著提升晚期非小细胞肺癌的疗效...
并且,这位患者并不是第一位PD1单抗出现耐药后换用PD-L1单抗还获益的患者,早先就有一例个案报道是发表在Clinical Lung Cancer的一个真实案例:一例79岁女性局部晚期肺鳞癌患者,PD-L1阳性(30%),TP53突变。一线接受序贯放化疗进展后,先是使用了PD-1单抗O药,并没有明显缓解,只是持续稳定在缓慢的无症状性疾病进展中...
如上图所示，针对肿瘤对免疫治疗耐药的具体机制，我们可以见招拆招：1. CTLA-4与PD-1/PD-L1两种抑制剂联合。这是大家比较熟知的免疫治疗双子星，已经在多种实体肿瘤治疗中证明了二者联合的优势。在晚期PD-L1阳性的非小细胞肺癌中，与一线化疗相比，免疫治疗双子星可以改善总生存期。2. 增强共刺激信号。通过激动剂...