免疫组化PD-L1是指患者进行免疫治疗时,通过化学反应标记体内的抗原,对其进行定位、定性等,而体内的PD1表面受体可以和相应配体PD-L1结合产生特异性构象改变,保护正常的组织细胞免受免疫识别,并且防止其被细胞毒性T细胞破坏。 但是部分肿瘤会通过细胞表面的PD-L1表达,逃避免疫监视,继而进行繁殖、增生,所以根据此种现象研...
在B16-OVA小鼠肿瘤模型中进行T细胞过继回输治疗实验表明表达低二聚化PD-1的G172W突变型T细胞比野生型T细胞更有力的抑制肿瘤生长,高二聚化PD-1的L186W突变型T细胞抑制肿瘤生长的能力减弱 。为了研究PD-1二聚化在自身免疫疾病方面的功能,研究者将表达不同突变型的T细胞输入RIP-mOVA小鼠中,结果显示,L186W突变型T细...
此外,树突状细胞的PD-L1表达是肿瘤中T细胞免疫的关键调节因子,局部高剂量照射导致肿瘤相关树突状细胞的活化,进而导致肿瘤特异性CD8+ T细胞的功能增强,从而确定了放疗诱导肿瘤特异性免疫动员的机制。除放疗外,化疗也可与免疫治疗产生较好的协同作用。化疗可以破坏免疫抑制细胞的活性,如调节性T细胞(Treg)、分泌白细胞介素-...
有研究表明,其表达也受PD-L1的负调控,即PD-L1高表达可抑制NK细胞的功能。作者研究发现,放疗后加入硝呋齐特也提高了NK细胞的比例,即这种联合治疗方式也提高了固有免疫应答的能力。 此外,有研究表明,巨噬细胞在抗肿瘤机制中也发挥着重要作用,其表面P...
本研究的临床意义:高突变RRD-HGG对抗PD-1治疗敏感,进展后在原治疗基础上联用再放疗、抗CTLA4协同免疫治疗或MEK抑制剂靶向治疗仍可能改善预后 。这是因为这类肿瘤具有独特的生物学和免疫特性,且随着治疗时间的推移发生演变。未来的研究应着...
1.CTLA-4:是目前研究最多的免疫检查点,能够通过竞争性地与共刺激分子CD28的配体CD80、CD86结合,从而抑制T细胞的激活。靶向阻断CTLA-4的单克隆抗体Ipilimumab最早用于治疗转移性黑色素瘤,现已被批准用于多种实体肿瘤的治疗。目前,CTLA-4抑制剂单独治疗GBM的研究报道均为动物实验[36];已有针对CTLA-4抑制剂联合其他治疗...
在本发明的一些方面,该mek抑制剂是考比替尼或其药学可接受盐;该pd-1轴抑制剂是pd-l1抑制剂,且更加特别地是阿特珠单抗;和/或,该vegf抑制剂是贝伐珠单抗。本公开文本进一步提供一种癌症疗法药物组合,其包含:(i)剂量为约20mg至约100mg,约40mg至约80mg,或约80mg的mek抑制剂;(ii)剂量为约400mg至约1200mg,约...
在PD-1/ CTLA-4耐药的临床前黑色素瘤模型中,[212Pb]VMT01与免疫检查点抑制剂联合治疗显示出完全缓解的潜力,显著抑制肿瘤生长并延长生存期。我们期待将放射配体疗法的临床发展与标准免疫疗法相结合,为患有这种难治性疾病的患者带来新的解决方案。” 关于[212Pb]VMT01的1/2a期研究...
如本文所述的抗glycpd-l1抗体抑制或阻断pd-1和pd-l1之间的相互作用,其又抑制由pd-1/pd-l1相互作用产生的免疫抑制,从而允许表达pd-1的效应t细胞针对表达pd-l1(由肿瘤细胞表达的免疫抑制配体)的肿瘤细胞的细胞毒活性的永生。通过抑制pd-1/pd-l1相互作用,如本文所述的抗glycpd-l1抗体能增强效应t细胞应答并介导...
4.淋巴细胞活化基因3(lag-3)是对免疫检查点抑制剂的原发性耐药性和潜在的获得性耐药性的关键介体之一,并且在出现复发或对抗pd-1/pd-l1疗法难治的重度预治疗的晚期黑素瘤患者中的首个抗体联用研究显示了这个群体中克服pd-(l)1耐药性的早期证据。5.wo2017/220569a1(f-stardeltalimited)中描述了用于癌症的治疗...