在B16-OVA小鼠肿瘤模型中进行T细胞过继回输治疗实验表明表达低二聚化PD-1的G172W突变型T细胞比野生型T细胞更有力的抑制肿瘤生长,高二聚化PD-1的L186W突变型T细胞抑制肿瘤生长的能力减弱 。为了研究PD-1二聚化在自身免疫疾病方面的功能,研究者将表达不同突变型的T细胞输入RIP-mOVA小鼠中,结果显示,L186W突变型T细...
此外,树突状细胞的PD-L1表达是肿瘤中T细胞免疫的关键调节因子,局部高剂量照射导致肿瘤相关树突状细胞的活化,进而导致肿瘤特异性CD8+ T细胞的功能增强,从而确定了放疗诱导肿瘤特异性免疫动员的机制。除放疗外,化疗也可与免疫治疗产生较好的协同作用。化疗可以破坏免疫抑制细胞的活性,如调节性T细胞(Treg)、分泌白细胞介素-...
随后,根据肿瘤的分子学特征和生物标志物以及药物的可及性,IRRDC肿瘤委员会建议在抗PD-1治疗的基础上增加以下治疗:CTLA4抑制剂伊匹单抗(ipilimumab)1mg/kg,每3周一次,共4次;或者靶向抑制RAS-MAPK通路的MEK抑制剂曲美替尼(trametinib),...
免疫组化PD-L1是指患者进行免疫治疗时,通过化学反应标记体内的抗原,对其进行定位、定性等,而体内的PD1表面受体可以和相应配体PD-L1结合产生特异性构象改变,保护正常的组织细胞免受免疫识别,并且防止其被细胞毒性T细胞破坏。 但是部分肿瘤会通过细胞表面的PD-L1表达,逃避免疫监视,继而进行繁殖、增生,所以根据此种现象研...
部分瘤种免疫全程覆盖 免疫检查点抑制剂不再局限于晚期肿瘤,它们逐步从晚期二线(或后线)、晚期一线、局部晚期走向新辅助、辅助治疗,覆盖了部分瘤种所有分期的治疗推荐。最典型的代表包括NSCLC、尿路上皮癌、肾癌等。围手术期免疫治疗推荐...
这是首个报道同种异体NK细胞(SMT-NK)联合PD-1免疫检查点抑制剂帕博利珠单抗(Keytruda,即“可瑞达”)治疗化疗难治性晚期胆道癌患者的安全性、有效性的1/2a期临床试验。 2019 年12月至 2021年6月期间,筛选了 56 名患者(11名进入1期试验,45名进入 2a 期试验)。6名符合条件的患者参加了1期试验,其中5名完成...
在本发明的一些方面,该mek抑制剂是考比替尼或其药学可接受盐;该pd-1轴抑制剂是pd-l1抑制剂,且更加特别地是阿特珠单抗;和/或,该vegf抑制剂是贝伐珠单抗。本公开文本进一步提供一种癌症疗法药物组合,其包含:(i)剂量为约20mg至约100mg,约40mg至约80mg,或约80mg的mek抑制剂;(ii)剂量为约400mg至约1200mg,约...
如本文所述的抗glycro-Ll抗体 抑制或阻断PD-I和PD-Ll之间的相互作用,其又抑制由PD-1/PD-L1相互作用产生的免疫抑 制,从而允许表达PD-I的效应T细胞针对表达ro-Ll (由肿瘤细胞表达的免疫抑制配体)的肿 瘤细胞的细胞毒活性的永生。通过抑制ro-1/PD-Ll相互作用,如本文所述的抗glycro-Ll抗 体能增强效应T细胞...
通过利用抗原的肿瘤特异性表达或肿瘤细胞内特定蛋白质的不当过表达或活化,正在开发更加特异性地靶向肿瘤细胞的治疗剂,但是肿瘤细胞倾向于突变且能变成对特异性靶向肿瘤细胞的药物有抗性的。 一种新的癌症治疗范例已经浮现,它驾驭患者自己的免疫系统来克服许多癌症利用的免疫逃避策略及增强抗肿瘤免疫。一种此类策略是抑制...
4.淋巴细胞活化基因3(lag-3)是对免疫检查点抑制剂的原发性耐药性和潜在的获得性耐药性的关键介体之一,并且在出现复发或对抗pd-1/pd-l1疗法难治的重度预治疗的晚期黑素瘤患者中的首个抗体联用研究显示了这个群体中克服pd-(l)1耐药性的早期证据。5.wo2017/220569a1(f-stardeltalimited)中描述了用于癌症的治疗...