多种免疫检查点抑制剂药物已被批准上市用于临床肿瘤的免疫治疗,包括 CTLA-4单克隆抗体Ipilimumab,PD-1单克隆抗体Nivolumab、Pembrolizumab,PD-L1单克隆抗体Atezolizumab、Avelumab等。CTLA4和PD-1在机体免疫系统中发挥生物学效应的部位和时间各不相同,两者在功能上...
在瘤内，T细胞的活性仍旧受到肿瘤细胞和肿瘤微环境中其他类型细胞的膜上的PD-L1（programmed cell death 1 ligand 1）所调控，这也说明，CTLA-4和PD-1抗体联合给药疗效要优于CTLA-4抗体单独给药。并且，已经有三项临床试验，包括一项回顾性和两项前瞻性临床试验证实，CTLA-4和PD-1抗体联合给药可以逆转PD-1抗体...
尽管免疫检查点抑制剂的应用已成为常规,但是在PD-1的基础上是否有必要加入CTLA-4,仍缺乏头对头的比较。 研究背景:这是一项开放标签、随机、III期临床研究,共在日本48家研究中心进行研究,研究纳入年龄≥20周岁,组织病理学或细胞病理学确认的不可手术局部晚期非小细胞...
CTLA-4和PD-1 肿瘤免疫治疗是指外源干预机体免疫系统,重新启动并维持“肿瘤-免疫”循环,恢复、提高机体的抗肿瘤免疫反应,加强对肿瘤细胞的识别和杀伤能力,从而达到控制甚至特异性清除肿瘤的治疗效果。 免疫系统中,负向调控T淋巴细胞激活的因子称为免疫检查点分子,免疫检查点分子在限制机体免疫系统过度激活、维持机体免疫...
目前，研究相对成熟的还是免疫检查点及其抑制剂，CTLA-4（细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白-4）和PD-1（程序性死亡受体-1）已经推动单抗产品成功商业化，并在诸多实体瘤领域取得突破性进展。但对于PD-1和CTLA-4联合阻断的体内作用机制，相较于单药应用时的毒副反应的升高，尚存在很多亟待解决的问题，本文汇总相关研究文献...
但大体上内分泌irAE发生率及严重程度抗CTLA-4 mAb > 联用 > 抗PD-1 mAb。 肺炎 肺炎是ICI相关irAE中非常严重的并发症,患者发作时间可变,表现呼吸困难、严重的缺氧。 Nivolumab推荐用量为3mg/kg 其他肺部irAE有结节病、胸腔积液、反应性气道疾病。
CTLA-4主要作用于次级淋巴器官以诱导外周耐受;PD-1主要作用于外周组织,用于外周组织的长期免疫耐受。 抗PD-1或抗CTLA-4抗体单药治疗与联合治疗在直接对比研究中的潜在免疫变化 单独阻断CTLA-4位点可能通过逃逸机制引起PD-1表达上调,而同时阻断PD-1和CTLA-4可显著改善这一现象,阻碍T细胞耗竭(图A) ...
在肿瘤免疫治疗领域,PD-1/CTLA-4双特异性抗体的研究和应用正不断取得突破性进展。康方生物的卡度尼利(开坦尼®),作为国内自主研发的创新药物,其在宫颈癌治疗领域的III期临床研究(AK104-303)取得了令人瞩目的成果。 这项研究不仅标志着中国在肿瘤免疫治疗领域的自主创新能力,也预示着晚期宫颈癌患者将有更多治疗选...
目前,宫颈癌领域研究进展最为迅速的国产创新药为康方生物的PD-1/CTLA-4双抗,卡度尼利单抗。 卡度尼利单抗丨宫颈癌一线 2024年7月16日,康方生物官微宣布:自主研发的卡度尼利单抗(PD-1/CTLA-4双抗)联合含铂化疗+/-贝伐珠单抗对比安慰剂联合含铂化疗+/-贝伐珠单抗一线治疗持续、复发或转移性宫颈癌的III期临床...
而随着PD-1等免疫检查点的发现，从T细胞免疫的角度来考虑抗肿瘤治疗，是不希望抗PD-1单抗Fc段介导ADCC等效应杀死结合的靶细胞-T细胞，所以常采用IgG4这种低ADCC效应的亚型。而抗CTLA-4单抗和抗PD-L1单抗，则采用IgG1亚型和IgG2亚型。随着抗体工程技术的提升，不同的国内Biotech企业采取了不同的方式来优化抗体亚型...