CTLA-4和PD-1是目前已经被人类发现的两个重要的免疫检查点。与PD-1/PD-L1抗体相比,CTLA-4抗体独特的临床价值体现在两方面——致敏性和长效性。致敏性指CTLA-4抗体能够改变机体免疫应答状态,从而提高其他治疗的有效性。例如,CTLA-4抗体ipilimumab单药有效率不如PD-1抗体,但ipilimumab联合PD-1抗体治疗黑色素瘤、驱...
1、同为抑制性免疫检查点,与PD1抗体的解除免疫抑制,使得免疫“正常化”不同,CTLA-4的抑制剂,带来的可能是T细胞过度活化,导致自身免疫性反应。2、同时来自德克萨斯大学MD安德森癌症中心的科学家们证实,阻断T细胞上两种不同免疫检查点的癌症免疫疗法——CTLA-4抗体和PD-1抗体——是通过影响不同类型的T细胞来启动...
这种单抗与PD-1的结合更加稳定,解离速率更慢,显示出优异的治疗效果。 派安普利单抗的结合模型揭示了其独特的作用机制。另一方面,在抗CTLA-4单抗的亚型选择上,也存在着一定的复杂性。由于不仅效应T细胞表达CTLA-4,调节性T细胞同样也会表达,因此在选择抗体亚型时需要综合考虑多种因素。最终,伊匹木单抗选择了IgG1亚型,而...
多种免疫检查点抑制剂药物已被批准上市用于临床肿瘤的免疫治疗,包括 CTLA-4单克隆抗体Ipilimumab,PD-1单克隆抗体Nivolumab、Pembrolizumab,PD-L1单克隆抗体Atezolizumab、Avelumab等。CTLA4和PD-1在机体免疫系统中发挥生物学效应的部位和时间各不相同,两者在功能上...
综上所述,上述结果提示:对于对抗PD-1抗体药物具有耐受性的病人来说,抗PD-1和抗CTLA-4抗体联合给药疗效优于仅接受抗CTLA-4抗体药物治疗。对PD-1拮抗药物治疗具有耐受性的病人,可以选择接受 CTLA-4和PD-1抗体联合给药。文章来源 https://doi.org/10.1038/s41591-023-02498-y 制版人:十一 参考文献 1. ...
抗PD-1 mAb单药使用时,甲减发生率与联用相同,但严重程度比抗CTLA-4 mAb单用和两药联用均低。 但大体上内分泌irAE发生率及严重程度抗CTLA-4 mAb > 联用 > 抗PD-1 mAb。 肺炎 肺炎是ICI相关irAE中非常严重的并发症,患者发作时间可变,表现呼吸困难、严重的缺氧。
卡度尼利单抗注射液是一种靶向人PD-1和CTLA-4的双特异性抗体,可阻断PD-1和CTLA-4与其配体PD-L1/PD-L2和B7.1/B7.2的相互作用,从而阻断PD-1和CTLA-4信号通路的免疫抑制反应,促进肿瘤特异性的T细胞免疫活化,进而发挥抗肿瘤作用。 卡度尼利单抗结构示意图 ...
第一款上市的免疫检查点抑制剂,是2011年上市的抗CTLA-4单抗-伊匹木单抗。后续,多款抗PD-1单抗及抗PD-L1单抗陆续上市,改写了诸多肿瘤治疗的标准方案。 图1. 免疫疗法发展的里程碑事件 Fc段介导的功能 肿瘤抗体药物的作用机制是较多的。靶细胞为肿瘤细胞的抗体药物,一般采用的抗体亚型基本是IgG1型的,通过特异性结合...