CTLA-4和PD-1是目前已经被人类发现的两个重要的免疫检查点。与PD-1/PD-L1抗体相比,CTLA-4抗体独特的临床价值体现在两方面——致敏性和长效性。致敏性指CTLA-4抗体能够改变机体免疫应答状态,从而提高其他治疗的有效性。例如,CTLA-4抗体ipilimumab单药有效率不如PD-1抗体,但ipilimumab联合PD-1抗体治疗黑色素瘤、驱...
1、同为抑制性免疫检查点，与PD1抗体的解除免疫抑制，使得免疫“正常化”不同，CTLA-4的抑制剂，带来的可能是T细胞过度活化，导致自身免疫性反应。2、同时来自德克萨斯大学MD安德森癌症中心的科学家们证实，阻断T细胞上两种不同免疫检查点的癌症免疫疗法——CTLA-4抗体和PD-1抗体——是通过影响不同类型的T细胞来启动...
➣ 第一点:PD-L1抑制剂为IgG1抗体,IgG1具有识别致病抗原的生物学作用 ,能够识别肿瘤细胞表面表达的PD-L1。PD-L1抑制剂影响的是肿瘤细胞1,使其褪去伪装成正常细胞的面纱。 PD-1抑制剂为IgG4抗体,IgG4具有抗炎的生物学功能,能够针对T细胞发挥作用。PD-1抑制剂影响的是免疫T细胞的功能1。PD-1抑制剂作为为IgG4...
PD-L1 / PD-1 与CTLA-4一样,PD-1与PD-L1(和PD-L2)的结合抑制T细胞增殖和活化,以及干扰素-γ。 虽然两者都是T细胞激活的负信号,但这些事件的位置和时间是不同的。CTLA-4在T细胞上表达,而PD-1更普遍地表达。 通常,CTLA-4在淋巴结中的免疫循环的早期阶段抑制T细胞,而PD-1在外周组织或肿瘤部位的免疫应答中...
lpilimumab(伊匹单抗)就是出于这种设计,通过结合T细胞表面的CTLA-4,使得T细胞的CD28成为那个更强的信号。 lpilimumab好比给T细胞们上了条士力架,让他们打架更有力气,能够对癌细胞产生更强的杀伤能力。 PD-1:你小子居然办假证? PD-1的作用则发生在免疫反应后期,由于T细胞的杀伤能力委实太强,市政府给他们下了一条...
相对CTLA-4而言,而PD-1的发现相对较晚,但相应的检查点抑制剂发展迅速。PD-1(亦称CD279)是一种外周组织和肿瘤微环境中T细胞活性的负调节因子。Pd-1在肿瘤浸润淋巴细胞(TILs;主要是CD4+T细胞)、B细胞、自然杀伤细胞、单核细胞和树突状细胞中均有表达。P...
CTLA-4位于T细胞表面,当T细胞被过度活化时,CTLA-4与CD28竞争性结合抗原呈递细胞的B7,使得T细胞活跃程度降低,无法杀伤癌细胞;同时,T细胞过度活化时会产生PD-1,癌细胞的PD-L1与其结合后,抑制T细胞活跃,使癌细胞得躲避T细胞的杀伤。所以,CTLA-4和PD-1抗体类药物,一个给予抗原呈递细胞信号以在初期激活T细胞,一个避免癌...
尤其抗CTLA-4单抗,因单药使用应答有限,会联用抗PD-1单抗提高肿瘤疗效,但同时导致irAE发生率相应升高。如Ipilimuma(伊匹单抗)+Nivolumab(纳武单抗)联合疗法。 按照严重程度,将ICI相关irAE分为五个等级(Grade):G1无症状/轻度,G2/3重度、G4危及生命、G5死亡。irAE涵盖多种器官,其中以皮肤、消化系统、内分泌系统...
与之相似的是，患者接受抗CTLA-4抗体治疗之后，淋巴器官中细胞明显增殖，外周免疫响应更为剧烈，瘤内T细胞浸润水平也明显提升【12】。在瘤内，T细胞的活性仍旧受到肿瘤细胞和肿瘤微环境中其他类型细胞的膜上的PD-L1（programmed cell death 1 ligand 1）所调控，这也说明，CTLA-4和PD-1抗体联合给药疗效要优于CTLA...