这些PD-1耐药动物模型能帮助人们深入探索耐药机制,并适配多种不同的应用场景。 诱导的耐药细胞系 通过反复多次的PD-1抑制剂的处理,在B-hPD-1/hPD-L1 mice模型上,我们成功建立了PD-1耐药的MC38细胞株。这些细胞一方面表现出对PD-1抑制剂的降低敏感性;另一方面,耐药的细胞株免疫抑制的肿瘤微环境可能是其耐药的...
由于PD-1抗体等药物做到完全的人源化非常困难,大多都带有一部分老鼠等动物来源的结构成分,用久了,人体的免疫系统会产生针对PD-1抗体的抗体,我们称之为“抗抗体”(其实就是人体对药物的排斥反应),这也是一小部分病人耐药的原因。 目前的临床研究报道只揭开了PD-1耐药原因的”冰山一角“,类似TIM-3的,还有LAG-3...
于是,研究人员在动物模型中验证这种序贯性疗法中PD-1抑制剂的启动作用,探索序贯性联合疗法的作用机制。 为了证明PD-1抑制剂可以增强患者对索拉非尼标准疗法(高剂量,40 mg/kg)的响应,研究人员使用了一种对PD-1抑制剂敏感的鼠源肝细胞癌细胞系(RIL-175),建立了小鼠原位肝癌模型。荷瘤小鼠在一周内接受了3次PD-1...
强效:在多种 KRAS G12C癌症动物模型中表现出跨膜效力 半衰期长:唯一一种半衰期约为 24 小时的KRAS G12C抑制剂 高选择性:对KRAS G12C突变型的选择性比野生型 KRAS 和其他蛋白质的选择性高 1,000 倍以上 治疗指数宽:临床前研...
在动物模型中,M7824显示出强大的抗肿瘤效果,明显延缓肿瘤生长并延长存活。除了其直接的抗肿瘤效果外,M7824诱导了肿瘤微环境的大量重塑,包括预防或逆转TGFβ介导的癌细胞上皮-间充质转化。这种改变增强了肿瘤细胞对免疫介导攻击和化疗药物的敏感性。融合蛋白增...
在动物模型中,M7824显示出强大的抗肿瘤效果,明显延缓肿瘤生长并延长存活。除了其直接的抗肿瘤效果外,M7824诱导了肿瘤微环境的大量重塑,包括预防或逆转TGFβ介导的癌细胞上皮-间充质转化。这种改变增强了肿瘤细胞对免疫介导攻击和化疗药物的敏感性。融合蛋白增加了细胞毒性淋巴细胞的数量和活性,同时减少免疫抑制亚群的...
ATR抑制剂Bezosertib通过抑制SHP1功能激活STING通路增加结直肠癌放疗联合免疫治疗的疗效 方法使用MC38,CT26两种小鼠CRC细胞建立动物皮下瘤模型,评估ATRi,IR和抗PD-L1抗体及其联合应用的抗肿瘤疗效,并使用流式细胞术,免疫组化,转录组测序技术研究不同... 刘超凡,王曦,秦婉,... - 《Chinese Journal of Cancer》 被...
通过构建打靶载体,利用同源重组的方式将小鼠PD‑1基因的部分片段替换为人PD‑1基因片段,从而制备出基因修饰人源化小鼠,该小鼠能正常表达含有人PD‑1蛋白功能域的PD‑1蛋白,可以作为PD‑1、PD‑L1等信号机理研究,调节剂筛选,毒理研究的动物模型,这对于研究PD‑1基因的功能,以及新药研发具有重要的应用高...
9.一种制备PD-1基因修饰人源化动物模型的方法, 其特征在于, 包括以下步骤:(1)将权利要求1-2任一所述的人源化小鼠PD-1基因的DNA序列的部分、3’同源臂和5’同源臂连接至质粒上, 构建人源化小鼠PD-1基因第二外显子的同源重组表达载体; 所述人源化小鼠PD-1基因的序列的部分如SEQ ID NO:21所示所述5’...
【动物模型】建立了PD-1耐药的小鼠肺腺癌模型,并进行了抗PD-1治疗。结果显示,治疗初期肿瘤生长受到抑制,但随后肿瘤加速生长,显示出药物耐药性。治疗前后的肿瘤组织分析表明,耐药样本中PD-L1水平升高,提示PD-L1上调可能是导致治疗无效的原因。此外,肿瘤细胞增殖持续,凋亡减少,表明肿瘤对PD-1阻断有抵抗性。耐药样本中...