PD-1与PD-L1是目前肿瘤治疗的热门靶点蛋白。在正常机体中,T细胞表面的PD-1与组织细胞表面的PD-L1结合,会使T细胞活性受抑制。sPD-1是PD-1的可溶形式,能够被分泌至胞外。肿瘤疫苗可激活T细胞并诱导其产生IFN-γ(一种细胞因子)。为研究sPD-1对肿瘤疫苗抗乳腺癌作用的影响,科研人员用不同浓度的IFN-γ培养小鼠乳...
肿瘤细胞或浸润淋巴细胞上PD-L1的增加可能导致T细胞耗竭,抑制肿瘤特异性免疫并促进肿瘤进展。PD-1/PD-L1抑制剂通过阻断负性调节信号,有效释放T细胞的耗竭状态,成为开创性的治疗方法。自2014年FDA批准首个抗PD-1抗体(帕博利珠单抗)以来,PD-1/PD-L1阻断疗...
PD-L1与PD-1相互作用,有效抑制T细胞增殖和细胞因子分泌,从而对淋巴细胞活化产生负面调节作用。CD8+T细胞在静止状态下几乎不表达PD-1,只有在抗原刺激下,PD-1才会在CD8+T细胞表面表达。当PD-1与配体PD-L1结合时,免疫受体酪氨酸开关基序(ITSM)和免疫受体酪氨酸抑制基序(ITIM)被磷酸化...
PD-1与PD-L1在激活的T细胞结合后,促使PD-1的ITSM结构域中的酪氨酸发生磷酸化,进而引起下游蛋白激酶Syk和PI3K的去磷酸化,抑制下游AKT、ERK等通路的活化,最终抑制T细胞活化所需基因及细胞因子的转录和翻译,发挥负向调控T细胞活性的作用。 PD-1是程序性细胞死亡蛋白-1,是重要的免疫检查点。PD-1通过T细胞受体表达于...
该信号通路通过调节淋巴结细胞激活，调节T细胞功能，影响免疫耐受发挥作用。根据金赛药业此前新闻稿介绍，GenSci120是该公司研发的人源化抗PD-1单克隆抗体，抗体类型为IgG1，通过和PD-1结合并激活PD-1抑制性信号通路以及ADCC效应，从而抑制或杀伤致病性T细胞，发挥相对特异的靶向免疫抑制作用。临床前试验表明，GenSci120...
PD-1/PD-L1的免疫检查点抑制剂主要通过促进最后一个环节发挥抗肿瘤作用,即激活T细胞杀死肿瘤细胞。 免疫检查点是免疫反应过程中起抑制性免疫调节作用的位点,会被肿瘤细胞利用,成为免疫逃逸的机制之。 免疫检查点抑制剂(ICls)可通过封闭免疫检查点解除免疫抑制活化T细胞功能,增强免疫,提高对肿瘤细胞的杀伤作用。
这种结构相互作用的阻断是PD-1抑制剂的作用机制,可以增强T细胞的免疫应答,对肿瘤细胞进行攻击。 (2)作用机制不同 ➬免疫抑制 PD-1通过与其配体 PD-L1 结合,抑制活化的 T 细胞的功能,从而减少免疫细胞对肿瘤细胞的攻击;PD-L1在肿瘤细胞、炎症细胞和其他免疫细胞表面表达增加,与 PD-1 结合后,抑制 T 细胞的...
PD-1与PD-L1互作后,PD-1通过胞内结构域抑制CD226的磷酸化。TIGIT则是通过阻断与CD226的共同配体PVR /PVRL2的互作,来限制CD226的活化作用。 这样一来,当同时使用PD-1/PD-L1抑制剂和TIGIT抑制剂时,CD226信号通路的两把锁都会打开、完全恢复,此时CD8+ T细胞的抗肿瘤免疫功能得以放大。
——从PD-L2的角度看PD-1/L1抑制剂的疗效——PD-L1/PD-1阻断抗体已证明对一系列人类癌症具有治疗效果。然而，将这种益处扩大到更多的患者，需要更好地了解这些疗法如何激发抗癌免疫。虽然PD-L1/PD-1轴通常与T细胞功能相关，也有文献证明了树突状细胞（DC）是PD-L1阻断抗体的重要靶点。PD-L1结合两种受体：PD-1...