PD-L1 基因敲除小鼠构建及初步表型验证 目的:细胞程序性死亡蛋白(programmed death ligand-1,PD-1)是机体T细胞的免疫检查点,也是肿瘤治疗的重要靶点.采用CRISPR/Cas9技术,利用非同源重组修复引入突变的方式,... 万颖寒,慈磊,王珏,... - 《China Biotechnology》 被引量: 0发表: 2020年 PD-1:PD-L1/PD-L2...
源化动物模型的sgRNA载体的方法、一种狗源化动物模型的制备方法以及相关应用,并制备出世界上首例基因修饰狗源化小鼠,该小鼠能正常表达含有狗PD‑1蛋白功能域的PD‑1蛋白,可以作为靶向狗PD‑1、PD‑L1等信号机理研究,抑制剂筛选,毒理研究的动物模型,这对于研究狗PD‑1、PD‑L1基因的功能,以及在生物医药...
广东海洋大学 水产学院 广东湛江 524088; 广东省水产经济动物病原生物学及流行病学重点实验室 广东湛江 524088; 广东省水产经济动物病害控制重点实验室 广东湛江 524088; 广东海洋大学 水产学院 广东湛江 524088; 广东省水产经济动物病原生物学及流行病学重点实验室 广东湛江 524088; 广东省水产经济动物病害控制重点实验...
相似的结论在另一项研究中也得到了验证,并且在随后建立的荷瘤小鼠模型中,研究小组发现,相较对照组和空白组,注射PD-1敲除的LMP2A-CTL(由LMP2A蛋白诱导产生的特异性CTL)的小鼠生存率明显提高、肿瘤实质 CD3+T细胞浸润增加并伴随IL-2、IFN-γ等抗肿瘤细胞因子水平的升高[10]。CRISPR-Cas9技术介导T细胞PD-1基因敲除...
利用腺相关病毒(AAV)载体表达人SLC6A3基因,并在新生DTDS模型小鼠侧脑室注射可提供人类DAT的神经元表达,从而改善了小鼠的运动表型、生存期及黑质和纹状体内神经元的存活,尽管在高剂量时出现了非靶向神经毒性作用。成年敲除小鼠中脑立体定位注射AAV2.SLC6A3的基因治疗可避免上述问题,挽救了运动表型和神经退行性病变,...
之后通过构建基因敲除细胞系,q RT-PCR,Western Blot,si RNA文库等技术分别在转录和转录后水平继续探索所选药物上调PD-L1表达的分子机制.同时,构建PD-L1 KO细胞系,在免疫功能健全的小鼠LLC或LLC~(PD-L1-)荷瘤模型上验证经筛选的抗肿瘤药物可通过上调PD-L1表达增强PD-1/PD-L1抑制剂对NSCLC的治疗效果.结果:细胞...
利用免疫正常小鼠和T细胞缺陷小鼠的胃癌细胞移植瘤模型进一步确认LSD1缺失可以通过T细胞抑制胃癌的发展。同时在体外构建的胃癌细胞与T细胞共培养模型中验证了LSD1缺失可以增强T细胞对胃癌细胞的杀伤功能,初步确定了LSD1在胃癌免疫微环境中能...
利用免疫正常小鼠和T细胞缺陷小鼠的胃癌细胞移植瘤模型进一步确认LSD1缺失可以通过T细胞抑制胃癌的发展。同时在体外构建的胃癌细胞与T细胞共培养模型中验证了LSD1缺失可以增强T细胞对胃癌细胞的杀伤功能,初步确定了LSD1在胃癌免疫微环境中能够通过T细胞促进胃癌发展。
基因敲除表型【目的】探究kdpD基因对溶藻弧菌生物学特性的影响.【方法】采用Overlap PCR和同源重组技术,结合正负向筛选,构建kdpD基因无标记基因框内敲除突变株,比较kdpD突变株和野生株HY9901在生长速率,胞外蛋白酶活性以及毒力等方面的差异.【结果】成功构建溶藻弧菌kdpD基因敲除突变株.体外实验表明,kdpD的缺失对溶...
药物筛选初期,在人源化的体外模型的基础上进 行高通量药物筛选和初步评估,选出的药物再通过动 物模型进行验证,从而提高药物研发的效率和准确度, 减少动物用量.在药物验证阶段,动物模型也可以和 人源化的体外模型相结合,提高药物筛选的效率.如, 目前已有研究建立了类器官移植瘤小鼠模型 (patient- derived organoids...