基因敲除目的:程序性死亡配体-1(PD-L1)是免疫调节途径的重要因子,是抗肿瘤免疫疗法中重要的靶标之一.利用CRISPR/Cas9技术成功构建PD-L1基因敲除小鼠模型,并初步分析其表型.方法:构建Cas9和sgRNA载体,并转录获得RNA,通过显微注射方式将RNA注射到C57BL/6小鼠受精卵中,经过鉴定获得F_0代阳性小鼠.F_0代小鼠与野生型
鉴于在小鼠模型中,同时阻断 PD-1 和 VEGFR2 可促进血管正常化和免疫细胞浸润,我们假设将仑伐替尼与抗 PD-1 治疗相结合可以增强 HCC 患者中通过血管正常化实现的 T 细胞浸润。 使用之前在肝癌患者中验证过的血管正常化指标,我们发现与抗 PD-1 单药治疗相比,联合治疗显著增强了肿瘤中的血管正常化(图 4J)。 此...
作者在利用数据库对LSD1与胃癌免疫微环境中各免疫细胞的浸润及相关基因的相关性分析中发现LSD1与胃癌免疫浸润T细胞存在负相关关系。利用免疫正常小鼠和T细胞缺陷小鼠的胃癌细胞移植瘤模型进一步确认LSD1缺失可以通过T细胞抑制胃癌的发展。同...
相似的结论在另一项研究中也得到了验证,并且在随后建立的荷瘤小鼠模型中,研究小组发现,相较对照组和空白组,注射PD-1敲除的LMP2A-CTL(由LMP2A蛋白诱导产生的特异性CTL)的小鼠生存率明显提高、肿瘤实质 CD3+T细胞浸润增加并伴随IL-2、IFN-γ等抗肿瘤细胞因子水平的升高[10]。CRISPR-Cas9技术介导T细胞PD-1基因敲除...
这些基因,或采用定 点突变技术引入炎性肠病易感的突变,构建炎性肠病 小鼠模型,可以在功能学水平上验证这些基因在肠黏 膜免疫与炎性肠病发生过程中的作用.NOD2 是首个被 鉴定的炎性肠病易感基因.研究发现,NOD2 基因敲除 小鼠肠上皮细胞中杯状细胞数量减少,细胞内黏液蛋 白分泌囊泡也减少,IFNγ+上皮内淋巴...
例如,中国农业科学院农业基因组研究所培育的 中农巴马小型猪基因缺失品系已经繁育了超过 6 代, 重庆市畜牧科学院培育的人抗体转基因小鼠 CAMouseHG 也已超过 9 代,充分证明这 2 种实验动物新 资源的特殊表型特征具有遗传稳定性. 3.5 实验动物新资源应具有明显的应用前景和 价值 对于实验动物新资源申请,需要通过...
(interferon induced transmembrane protein 3, IFITM3) 基因敲除小鼠,以及载脂蛋白 (apolipoprotein, APO) E2,APOE3 和 APOE4 基因敲入小鼠.感染途径 多为鼻道,性别多为雌性.主要使用的病毒株为 Wuhan-Hu-1 和 USA-WA1/2020.感染检测周期通常在 1～7 d (以 3 d,6 d 居多),最长可达 30 d.主要研究的 ...
药物筛选初期,在人源化的体外模型的基础上进 行高通量药物筛选和初步评估,选出的药物再通过动 物模型进行验证,从而提高药物研发的效率和准确度, 减少动物用量.在药物验证阶段,动物模型也可以和 人源化的体外模型相结合,提高药物筛选的效率.如, 目前已有研究建立了类器官移植瘤小鼠模型 (patient- derived organoids...
曹永清 ⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅ 284 利用 CRISPR/Cas9 技术构建脂多糖结合蛋白基因敲除小鼠 李思迪,付彬,郭中坤,林颖杰,张振宇,米传靓,王可洲 ⋅⋅⋅⋅⋅ 294 放置时间对大鼠血清样本中电解质含量及 pH 值的影响 冯丁山,黄业宇,张晓昕,吴爱琴,王湛,苏林梁...
药物筛选初期,在人源化的体外模型的基础上进 行高通量药物筛选和初步评估,选出的药物再通过动 物模型进行验证,从而提高药物研发的效率和准确度, 减少动物用量.在药物验证阶段,动物模型也可以和 人源化的体外模型相结合,提高药物筛选的效率.如, 目前已有研究建立了类器官移植瘤小鼠模型 (patient- derived organoids...