在瘤内，T细胞的活性仍旧受到肿瘤细胞和肿瘤微环境中其他类型细胞的膜上的PD-L1（programmed cell death 1 ligand 1）所调控，这也说明，CTLA-4和PD-1抗体联合给药疗效要优于CTLA-4抗体单独给药。并且，已经有三项临床试验，包括一项回顾性和两项前瞻性临床试验证实，CTLA-4和PD-1抗体联合给药可以逆转PD-1抗体...
研究发现ICIs联合治疗相比于任何单药治疗具有更好的治疗效果(详见BioArt报道:Cell 三篇齐发 | LAG-3与PD-1协同促进肿瘤相关CD8+T细胞耗竭的机制;Immunity | 抗 PD-L1联合抗 CTLA4 疗法比单一疗法更能激活CD4+ T细胞;STM︱刘阳/郑盼...
中山大学附属肿瘤医院生物治疗科主任张晓实教授有一个著名的比喻:在抗癌这场战争中,CTLA-4就是政委,动员更多能抗癌的“仁人志士”投入到战斗前线;而PD-1是司令,可以指挥和激励战斗前线的战士奋勇杀敌——一个政委+一个司令,抗癌战争取得胜利的概率大增。 目前已经出现将二者融为一体的PD1/CTLA4双抗药物,我们称之为...
作为中国本土自主研发的全球首创PD-1/CTLA-4双抗,可以高亲和力地结合肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)上共表达的PD-1和CTLA-4,实现同时靶向这两个免疫检查点的效果,可减少肿瘤细胞对相关免疫抑制通路的激活,并增强T细胞介导的免疫应答,在胃癌、肝癌、肺癌、宫颈癌、肾癌、食管鳞癌等多种恶性肿瘤上显示出优异的...
其中,PD1与CTLA4免疫双组合为今年研究热点。比如O药(纳武利尤单抗)和伊匹单抗(Yervoy)是BMS公司的PD1单抗和CTLA4抑制剂,目前已经有多个适应症获批(黑色素瘤、肾癌、肝癌及结直肠癌)。阿斯利康的I药(Imfinzi)联合tremelimumab亦在不同癌种绽放光芒。但是联合使用,价格昂贵,对于肿瘤患者来说也是巨大的经济负担。
PD-1联用靶点中,或许LAG3更好,但是LAG3也更难做。BMS的数据确实是遥遥领先,不知道在其他适应症赛道中是否能有后来者研发上市的一席之地。 参考资料: 1.Zhao, Y., Ma, Y., Zang, A. et al. First-in-human phase I/Ib study of QL1706 (PSB205), a bifunctional PD1/CTLA4 dual blocker, in pati...
通过对患者样本进行单细胞转录组分析,揭示了抗 PD-L1 加抗 CTLA4联合疗法增强了CD4+和CD8+ T细胞的扩张,特别是CD4+ T细胞的明显激活。 作者首先在 20 名 复发性或转移性头颈鳞状细胞癌患者的队列中检测了抗 PD-L1 加抗 CTLA4 或...
CTLA-4主要作用于次级淋巴器官以诱导外周耐受；PD-1主要作用于外周组织，用于外周组织的长期免疫耐受。抗PD-1或抗CTLA-4抗体单药治疗与联合治疗在直接对比研究中的潜在免疫变化 单独阻断CTLA-4位点可能通过逃逸机制引起PD-1表达上调，而同时阻断PD-1和CTLA-4可显著改善这一现象，阻碍T细胞耗竭（图A）抗PD-1和抗...
QL1706是全球首个双联合抗体PD1+CTLA4双免疫抑制剂,它在刚刚问世就取得了不错的临床表现,而目前扩展肝癌初治患者的适应症,双药联合更是有望突破目前晚期肝癌“靶向+免疫”的组合!而目前的靶向+免疫组合仍然是肝癌患者唯一的选择。而本项目中的双免疫治疗不仅能够给肝癌患者带来更多的希望,还可以节约更多治疗成本。
——全球首创,康方生物PD-1/CTLA-4双抗连发两项实体瘤治疗临床研究论文 免疫检查点抑制剂(ICIs),例如靶向 CTLA-4、PD-1或其配体PD-L1的抑制剂,彻底改变了癌症治疗格局,改善了许多实体瘤患者的预后。然而,许…