在小鼠肿瘤和炎症中,随着肥胖,PD-1+巨噬细胞群选择性地变得丰富。巯基乙酸盐诱导的腹膜炎也可诱导腹腔巨噬细胞表达PD-1。这些数据支持肥胖和炎症直接驱动巨噬细胞表达PD-1,而与T细胞信号无关。 接下来,作者分别用干扰素-γ(IFNγ)或白细胞介素4(IL-4)刺激经典(M1样)和替代(M2样)骨髓源性巨噬细胞(BMDMs)。
Fig.1研究发现,TMAs通过多种细胞因子介导的各种信号通路影响PD-L1的表达。例如,TGF-β在与其受体结合后,通过AKT/NF-kB或AKT/β-连环蛋白(β-连环素在巨噬细胞向TAM极化中发挥关键作用,导致上皮-间充质转化和肿瘤进展)途径上调肿瘤细胞和TAM PD-L1的表达。IFN-γ可促进PD-L1的转录和翻译。在LPS、IL-1β和...
“抗PD-1或PD-L1药物的应用是癌症免疫治疗领域的主要进展，”斯坦福大学科学家Irving Weissman表示，“虽然大多数科学家认为抗PD-1和PD-L1药物通过激活T细胞的肿瘤杀伤来治疗癌症，但我们如今又发现了还有另外一种机制来促使着癌细胞的凋亡。”Weissman及其同事发现，PD-1激活也会抑制巨噬细胞的抗癌活性。文章的主要作...
“抗PD-1或PD-L1药物的应用是癌症免疫治疗领域的主要进展,” 斯坦福大学科学家Irving Weissman表示,“虽然大多数科学家认为抗PD-1和PD-L1药物通过激活T细胞的肿瘤杀伤来治疗癌症,但我们如今又发现了还有另外一种机制来促使着癌细胞的凋亡。” Weissman及其同事发现,PD-1激活也会抑制巨噬细胞的抗癌活性。文章的主要作...
同时,增强阳性因子也能提高PD-L1治疗的抗PD-1作用,如免疫原性肿瘤细胞死亡、免疫支持细胞因子和特异性抗原呈递细胞。小分子靶向药物、化疗和放射治疗等传统治疗方案可改善免疫抑制性TME。因此,联合治疗可以将巨噬细胞从M2形态逆转为M1形态,并激活T细胞,提高患者抗肿瘤免疫反应的敏感性和应答率。
1、创新之处 PD-1免疫检查点和TAM都是肿瘤研究的热点,作者研究发现进一步完善了PD-1的功能:PD-1不仅抑制T、B和NK细胞,还能抑制肿瘤巨噬细胞的吞噬功能,填补了一块研究空白,对临床抗PD-1治疗有指导意义。 2、疑问之处 ①作者排除T、B、NK细胞的作用之后认为主要是TAM发挥作用,但是一些肿瘤中髓系来源的细胞如...
针对PD-1和PD-L1蛋白的抗体已被证明通过释放人体T细胞来抵抗癌症。最近,斯坦福大学医学院科学家研究表明,这种治疗方式也可以以一种完全不同的方式抗击抗癌,那就是通过促使巨噬细胞吞噬癌细胞。 该研究对应的论文发表于最新上线的Nature杂志,题为“PD-1 expression by tumour-associated macrophages inhibits phagocytosis...
SHP2抑制剂与PD-1联用未来可期 通过同时作用于T细胞和巨噬细胞,最大化激活抗肿瘤免疫反应,SHP2抑制剂可能将“冷肿瘤”变为“热肿瘤”,进一步提高PD-1疗效,并克服PD-1耐药。纵观全球研发SHP2抑制剂的企业,无论是Revolution、罗氏、诺华,还是本土公司...
3、肿瘤畸形的血管结构、高间质液压以及致密的胞外基质等生理屏障阻碍了PD-1抗体在肿瘤组织的有效蓄积和深部穿透。 如何解决以上问题来增强PD-1抗体治疗效果面临着诸多挑战。 之前的研究已经证实,M2型肿瘤相关巨噬细胞(TAM)在促进肿瘤生长、血管新生、肿瘤转移及免疫逃逸等方面发挥重要作用。
结果显示,纳米乳液在体内和体外均表现出强烈的诱导M2-TAMs复极化的作用。 考虑到M2巨噬细胞在肿瘤治疗中的阻碍作用,研究团队继续探索该纳米乳剂在肿瘤抗PD-1免疫治疗中的作用。 结果显示:α-T-K显著增强了PD-1抗体抗肿瘤作用;联合用药组患者外周血、脾脏、淋巴结及肿瘤组织中CD4+、CD8+及CD8+CD44+ T细胞数量...