lpilimumab(伊匹单抗)就是出于这种设计,通过结合T细胞表面的CTLA-4,使得T细胞的CD28成为那个更强的信号。 lpilimumab好比给T细胞们上了条士力架,让他们打架更有力气,能够对癌细胞产生更强的杀伤能力。 PD-1:你小子居然办假证? PD-1的作用则发生在免疫反应后期,由于T细胞的杀伤能力委实太强,市政府给他们下了一条...
CTLA-4和PD-1是目前已经被人类发现的两个重要的免疫检查点。与PD-1/PD-L1抗体相比,CTLA-4抗体独特的临床价值体现在两方面——致敏性和长效性。致敏性指CTLA-4抗体能够改变机体免疫应答状态,从而提高其他治疗的有效性。例如,CTLA-4抗体ipilimumab单药有效率不如PD-1抗体,但ipilimumab联合PD-1抗体治疗黑色素瘤、驱...
PD-L1 / PD-1 与CTLA-4一样,PD-1与PD-L1(和PD-L2)的结合抑制T细胞增殖和活化,以及干扰素-γ。 虽然两者都是T细胞激活的负信号,但这些事件的位置和时间是不同的。CTLA-4在T细胞上表达,而PD-1更普遍地表达。 通常,CTLA-4在淋巴结中的免疫循环的早期阶段抑制T细胞,而PD-1在外周组织或肿瘤部位的免疫应答中...
CTLA-4主要在淋巴器官的T细胞活化阶段发挥作用,通过与T细胞激活性受体CD28竞争性结合共同的配体CD80和CD86,抑制T细胞的过度活化。CTLA-4抑制剂即通过阻断CD80/86与CTLA-4结合,恢复T细胞的活性并延长记忆性T细胞的存活时间,从而恢复机体对肿瘤细胞的免疫功能。 PD-1主要在外周组织的T细胞效应阶段发挥作用,通过结合外周组织...
1、同为抑制性免疫检查点,与PD1抗体的解除免疫抑制,使得免疫“正常化”不同,CTLA-4的抑制剂,带来的可能是T细胞过度活化,导致自身免疫性反应。 2、同时 来自德克萨斯大学MD安德森癌症中心的科学家们证实,阻断T细胞上两种不同免疫检查点的癌症免疫疗法——CTLA-4抗体和PD-1抗体——是通过影响不同类型的T细胞来启动抗...
PD-1/PD-L1 相对CTLA-4而言,而PD-1的发现相对较晚,但相应的检查点抑制剂发展迅速。PD-1(亦称CD279)是一种外周组织和肿瘤微环境中T细胞活性的负调节因子。Pd-1在肿瘤浸润淋巴细胞(TILs;主要是CD4+T细胞)、B细胞、自然杀伤细胞、单核细胞和树突状细胞...
由于CTLA-4靶点相较于PD-1靶点的复杂，目前获批的药物只有Ipilimuab（伊匹木单抗），为IgG1亚型。与伊匹木单抗几乎同期上临床的阿斯利康研发的Tremelimumab（替西木单抗，为IgG2亚型）则一直还未获批上市，但最近Tremelimumab联合度伐利尤单抗接连获得III期阳性结果，获批在即。两者都是通过阻断淋巴结内CTLA-4靶点才发挥...
CTLA-4作为许多制药公司目前正在研究的新检查点路线受到关注,但我们必须密切关注Yervoy的未来趋势。 PD-L1 当癌细胞发现攻击自己的T细胞时,它们会在癌细胞表面产生一种名为“PD-L1”的蛋白质。 这种PD-L1就像一把钥匙,与T细胞表面的PD-1结合...
抗PD-1 mAb单药使用时,甲减发生率与联用相同,但严重程度比抗CTLA-4 mAb单用和两药联用均低。 但大体上内分泌irAE发生率及严重程度抗CTLA-4 mAb > 联用 > 抗PD-1 mAb。 肺炎 肺炎是ICI相关irAE中非常严重的并发症,患者发作时间可变,表现呼吸困难、严重的缺氧。