CTLA-4和PD-1是目前已经被人类发现的两个重要的免疫检查点。与PD-1/PD-L1抗体相比,CTLA-4抗体独特的临床价值体现在两方面——致敏性和长效性。致敏性指CTLA-4抗体能够改变机体免疫应答状态,从而提高其他治疗的有效性。例如,CTLA-4抗体ipilimumab单药有效率不如PD-1抗体,但ipilimumab联合PD-1抗体治疗黑色素瘤、驱...
这种单抗与PD-1的结合更加稳定,解离速率更慢,显示出优异的治疗效果。 派安普利单抗的结合模型揭示了其独特的作用机制。另一方面,在抗CTLA-4单抗的亚型选择上,也存在着一定的复杂性。由于不仅效应T细胞表达CTLA-4,调节性T细胞同样也会表达,因此在选择抗体亚型时需要综合考虑多种因素。最终,伊匹木单抗选择了IgG1亚型,而...
抗PD-1 mAb单药使用时,甲减发生率与联用相同,但严重程度比抗CTLA-4 mAb单用和两药联用均低。 但大体上内分泌irAE发生率及严重程度抗CTLA-4 mAb > 联用 > 抗PD-1 mAb。 肺炎 肺炎是ICI相关irAE中非常严重的并发症,患者发作时间可变,表现呼吸困难、严重的缺氧。 Nivolumab推荐用量为3mg/kg 其他肺部irAE...
1、同为抑制性免疫检查点，与PD1抗体的解除免疫抑制，使得免疫“正常化”不同，CTLA-4的抑制剂，带来的可能是T细胞过度活化，导致自身免疫性反应。2、同时来自德克萨斯大学MD安德森癌症中心的科学家们证实，阻断T细胞上两种不同免疫检查点的癌症免疫疗法——CTLA-4抗体和PD-1抗体——是通过影响不同类型的T细胞来启动...
与之相似的是，患者接受抗CTLA-4抗体治疗之后，淋巴器官中细胞明显增殖，外周免疫响应更为剧烈，瘤内T细胞浸润水平也明显提升【12】。在瘤内，T细胞的活性仍旧受到肿瘤细胞和肿瘤微环境中其他类型细胞的膜上的PD-L1（programmed cell death 1 ligand 1）所调控，这也说明，CTLA-4和PD-1抗体联合给药疗效要优于CTLA...
CTLA-4和PD-1 肿瘤免疫治疗是指外源干预机体免疫系统,重新启动并维持“肿瘤-免疫”循环,恢复、提高机体的抗肿瘤免疫反应,加强对肿瘤细胞的识别和杀伤能力,从而达到控制甚至特异性清除肿瘤的治疗效果。 免疫系统中,负向调控T淋巴细胞激活的因子称为免疫检查点分...
当然,胰腺癌的免疫治疗,除了PD-1和CTLA-4两个比较老的作用靶点之外,近年来在CXCR4抑制剂、OX40激动剂方面也有不俗的进步。 比如CXCR4抑制剂motixafortide联合PD-1抗体K药及后线化疗,用于一线化疗抵抗和耐药的晚期胰腺癌病人,可以实现34.5%的控制率;...
晶体衍射分析显示派安普利单抗可以与人PD-1的N-58糖基化位点结合,这可以使得派安普利单抗与PD-1的解离更加缓慢。因此,与纳武利尤单抗(2.43E-04/s)和帕博利珠单抗(2.80E-04/s)相比,派安普利单抗(9.51E-05/s)显示出更慢的解离速率。在此做一个说明。 图6. Fcγ受体在抗CTLA4功能中的作用 抗CTLA-4单抗的...