(图-4) 图-4PD-1/PD-L介导的免疫治疗使用PD1或PDL特异性单克隆抗体阻断PD1与PDL1/2之间的结合,增强细胞毒性T细胞参与的溶瘤作用。 *02 药物及其副作用 多种免疫检查点抑制剂药物已被批准上市用于临床肿瘤的免疫治疗,包括 CTLA-4单克隆抗体Ipilimumab,...
通过以上分析,我们可以看到PD-1/CTLA-4双抗和增强型CTLA-4单抗代表了免疫治疗的不同发展路径——前者通过协同阻断实现“一站式”治疗,后者则追求更灵活的联合潜力。未来两者可能形成互补而非直接竞争,共同推动肿瘤免疫治疗的发展。
CTLA-4和PD-1是目前已经被人类发现的两个重要的免疫检查点。与PD-1/PD-L1抗体相比,CTLA-4抗体独特的临床价值体现在两方面——致敏性和长效性。致敏性指CTLA-4抗体能够改变机体免疫应答状态,从而提高其他治疗的有效性。例如,CTLA-4抗体ipilimumab单药有效率不如PD-1抗体,但ipilimumab联合PD-1抗体治疗黑色素瘤、驱...
这种单抗与PD-1的结合更加稳定,解离速率更慢,显示出优异的治疗效果。 派安普利单抗的结合模型揭示了其独特的作用机制。另一方面,在抗CTLA-4单抗的亚型选择上,也存在着一定的复杂性。由于不仅效应T细胞表达CTLA-4,调节性T细胞同样也会表达,因此在选择抗体亚型时需要综合考虑多种因素。最终,伊匹木单抗选择了IgG1亚型,而...
CTLA-4作为许多制药公司目前正在研究的新检查点路线受到关注,但我们必须密切关注Yervoy的未来趋势。 PD-L1 当癌细胞发现攻击自己的T细胞时,它们会在癌细胞表面产生一种名为“PD-L1”的蛋白质。 这种PD-L1就像一把钥匙,与T细胞表面的PD-1结合...
目前主要是以CTLA-4通路和PD1/PD-L1通路的药物为主。 CTLA-4主要在淋巴器官的T细胞活化阶段发挥作用,通过与T细胞激活性受体CD28竞争性结合共同的配体CD80和CD86,抑制T细胞的过度活化。CTLA-4抑制剂即通过阻断CD80/86与CTLA-4结合,恢复T细胞的活性并延长记忆性T细胞的存活时间,从而恢复机体对肿瘤细胞的免疫功能。
1、同为抑制性免疫检查点，与PD1抗体的解除免疫抑制，使得免疫“正常化”不同，CTLA-4的抑制剂，带来的可能是T细胞过度活化，导致自身免疫性反应。2、同时来自德克萨斯大学MD安德森癌症中心的科学家们证实，阻断T细胞上两种不同免疫检查点的癌症免疫疗法——CTLA-4抗体和PD-1抗体——是通过影响不同类型的T细胞来启动...
QL1706(PD-1/CTLA-4组合抗体)和AK104(PD-1/CTLA-4双抗)有颇多相似之处,就目前已经披露的数据整理如下,疗效和安全性大体相当,人群基线水平也差不多。值得一提的是,PD-L1 CPS ≥ 1人群,AK104的ORR更高,是否在免疫更为获益人群中,有独特的治疗优势?而QL1706尚未公布mOS数据,mPFS数据又比较亮眼,是否能转化...
主要针对免疫T细胞激活过程中的两个关键免疫检查点:B7/CTLA-4和PD-1/PD-L1。 CTLA-4 CTLA-4是发现比较早的免疫蛋白,在19世纪90年代,科学家发现CTLA-4的缺失会导致大量淋巴细胞增殖。CTLA-4在T细胞表面表达,并调节T细胞早期阶段活化的幅度。CTLA-4与T细胞表面的协同刺激分子(CD28),具有高度的同源性,拥有相同的...