HO-1是Nrf2的下游抗氧化效应蛋白之一,也是ALI中抗氧化应激的保护因子,它可降低CYP2E1活性,减少ROS的产生[30]。Keap1是Kelch家族的一种阻遏蛋白,可与Nrf2结合维持其低活性[31]。p62通过与Nrf2竞争其与Keap1的结合,激活Nrf2,是Nrf2非经典激活途径。在乙醇诱导的肝损伤中,已观察到p62、Keap1
并增强了NRF2启动子-荧光素酶报告活性(图4B),说明铁死亡刺激会激活NRF2表达。 通过查文献了解到,NRF2能够与小的Maf核蛋白异二聚化,并与抗氧化反应元件结合,激活一系列细胞保护基因,对抗各种损伤和毒性损伤。他们实验确实发现NRF2和MafG之...
更为有趣的是作者发现了在心肌细胞中Tsg101调控Nrf2的激活的机制,作者研究了Tsg101是否与p62有任何关系,因为Tsg101没有改变Nrf2mRNA但增加了Nrf2的蛋白质水平,重要的是,p62是对Keap1具有聚集和破坏抑制作用的能力。一般而言,聚合p62可招募并将Keap1固定到自噬体...
Western blot, immunohistochemistry and immunofluorescence were performed to observe the expressions of GPX4, p62, Keap1 and NRF2. Results The degree of ferroptosis in endometrial tissue of patients with endometrial hyperplasia was lower than normal endometrial tissue. In addition, ferroptosis inducer ...
55 No. 19 基于 p62-Keap1-Nrf2 信号通路探讨荆防颗粒对酒精性肝损伤小鼠的保护 作用2 丁美灵 1, 2,高铭 1, 2,包懿文 1, 2,雷紫琴 1, 2,杨金蓉 3,杨若聪 1, 2,程国良 4,张贵民 4*,曾 1. 成都中医药大学药学院,四川 成都 611137 2. 成都中医药大学 西南特色中药资源国家重点实验室,四川 成都 ...
The p62/KEAP1/NRF2 Pathway Antibody Sampler Kit provides an economical means of detecting the non-canonical mechanism of NRF2 activation involving autophagy. The kit includes enough antibodies to perform two western blot experiments with each primary antibody. Background The cap ’n’ collar (CN...
P62是在选择性自噬性 cargos (如泛素化细胞器)上组装的,随后以mTORC1依赖的方式磷酸化,这意味着 Keap1-Nrf2系统与自噬的耦合。此外,通过磷酸化 p62的积累持续激活 Nrf2参与了人肝细胞癌的生长。这些结果表明选择性自噬和 Keap1-Nrf2通路是相互依存的,磷酸化 p62和 Keap1之间相互作用的抑制剂有可能作为治疗人类...
在肿瘤治疗中,化疗药物作用于肿瘤细胞,Keapl/Nrf2通路上调, Nrf2及其介导的下游二相抗毒酶表达增高,是导致肿瘤细胞耐药性升高的重要机制。近年来有报导认为自噬通过促进肿瘤细胞产生凋亡抵抗从而产生耐药性。P62参与调节Keapl-Nrf2通路,影响了Keapl的基础水平和Nrf2的基本活性,对肿瘤细胞耐药都具有重要意义。本文对肿瘤...
p62–Keap1–Nrf2 signalling pathway upregulation to reduce ROS levels and regulate autophagy. Whether nuclear translocation of Nrf2 occurs in SAP-ALI, the state change of Nrf2 after inflammation and SIT pre-treatment, and the relationship among this pathway, autophagy, and DPP4 are worthy of ...
该两个机制通过 p62⁃Keap1⁃Nrf2 通路中自噬受体蛋白 p62/SQSTM1 的磷酸化相关联。 p62⁃Keap1⁃Nrf2 通路在正常细胞中起保护作用,然而,该通路也诱导肿瘤发生,并且通过由 Nrf2 激活介导的代谢改变促进肿瘤细胞的生长和耐药。 该文就 p62与Keap1⁃Nrf2 信号通路在肿瘤中的研究进展作一综述,以期为临床...