While NRF2 is expressed in all cell types, its basal protein levels are usually kept low during homeostatic conditions, mainly by KEAP1 (Kelch-like ECH-associated protein 1). Under normal conditions, KEAP1 binds to and targets NRF2 for ubiquitination-dependent proteasomal degradation. Upon ...
Keap1是Kelch家族的一种阻遏蛋白,可与Nrf2结合维持其低活性[31]。p62通过与Nrf2竞争其与Keap1的结合,激活Nrf2,是Nrf2非经典激活途径。在乙醇诱导的肝损伤中,已观察到p62、Keap1与Nrf2之间的串扰,二氢杨梅素可通过显著上调p62蛋白表达,促进p62-Nrf2正反馈环路以减轻肝损伤[32]。本研究结果显示,荆防颗粒能显著对抗AL...
通过激活P62-Keap1-NRF2信号通路可以抑制细胞内铁死亡发生,NRF2信号通路也是调控细胞铁死亡发生的重要途径。因此,本课题组提出假说:射线电离产生的ROS介导肺泡上皮细胞以铁死亡的细胞死亡方式诱导RILI发生,P62-Keap1-NRF2信号通路参与其中过程,...
有趣的是,SQSTM1/p62是一种选择性自噬接合器,最近被鉴定为Keap1-Nrf2通路的关键调节因子。一些研究表明p62的聚集增强了它与Keap1的相互作用使Keap1被自噬体降解,从而激活Nrf2的细胞核易位。然而,心脏中p62依赖性Keap1的隔离降解还没有被研究过,同样地 Tsg10...
此外，Nrf2的敲低和p62-Keap1相互作用的抑制均消除了MC-ELNs的心脏保护作用。我们的研究结果表明，MC-ELNs通过增加p62蛋白的稳定性发挥了治疗效益，为DOX心脏毒性的预防方法提供了新的思路。研究背景 多柔比星（DOX）是一种常用的抗癌药物，治疗多种癌症，包括血液和实体肿瘤。尽管DOX的疗效显著，但其剂量依赖性...
团队发现过表达Smurf1特异性上调p62、NBR1蛋白水平及共定位。团队发现Nrf2是Smurf1和NBR1响应氧化反应的转录因子。应激诱导的Smurf1在Keap1-Nrf2氧化应激反应途径的激活过程中与p62和NBR1协作促进p62液滴的形成以及Nrf2的完全激活。Smurf1还通过p62与LC3结合促进液滴的自噬形成和降解。
该两个机制通过 p62⁃Keap1⁃Nrf2 通路中自噬受体蛋白 p62/SQSTM1 的磷酸化相关联。 p62⁃Keap1⁃Nrf2 通路在正常细胞中起保护作用,然而,该通路也诱导肿瘤发生,并且通过由 Nrf2 激活介导的代谢改变促进肿瘤细胞的生长和耐药。 该文就 p62与Keap1⁃Nrf2 信号通路在肿瘤中的研究进展作一综述,以期为临床...
While NRF2 is expressed in all cell types, its basal protein levels are usually kept low during homeostatic conditions, mainly by KEAP1 (Kelch-like ECH-associated protein 1). Under normal conditions, KEAP1 binds to and targets NRF2 for ubiquitination-dependent proteasomal degradation. Upon ...
图7.mc-ELNs通过稳定p62表达发挥心脏保护作用的机制示意图。阿霉素导致心肌细胞p62泛素化蛋白酶体降解。MC-ELNs稳定p62的表达,促进其与Nrf2竞争与Keap1结合,促进Nrf2的核易位及其下游基因HO-1的激活。由l.衍生的外泌体样纳米囊泡。 研究结论 我们证明了mc-eln通过稳定p62蛋白水平来减轻DOX的心脏毒性。MC-ELNs可...
P62是在选择性自噬性 cargos (如泛素化细胞器)上组装的,随后以mTORC1依赖的方式磷酸化,这意味着 Keap1-Nrf2系统与自噬的耦合。此外,通过磷酸化 p62的积累持续激活 Nrf2参与了人肝细胞癌的生长。这些结果表明选择性自噬和 Keap1-Nrf2通路是相互依存的,磷酸化 p62和 Keap1之间相互作用的抑制剂有可能作为治疗人类...