研究发现,核因子E2相关因子(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)信号通路可参与改善氧化应激,从而预防ALI[4-6]。Nrf2是抗氧化反应的关键调节因子[7],通常由Kelch样ECH相关蛋白(Kelch-like ECH-associated protein 1,Keap1)介导的蛋白酶体降解来维持其
当临床使用顺铂(DDP)长期治疗时,肿瘤细胞会激活核因子红细胞样2相关因子2(Nrf2)通路,促进其下游抗氧化基因如醌氧化还原酶1、血红素氧化酶1(HO-1)及药物转运体蛋白的表达产生耐药。肿瘤细胞耐药过程十分复杂,常涉及多个通路,包括Nrf2通路与自...
通过激活P62-Keap1-NRF2信号通路可以抑制细胞内铁死亡发生,NRF2信号通路也是调控细胞铁死亡发生的重要途径。因此,本课题组提出假说:射线电离产生的ROS介导肺泡上皮细胞以铁死亡的细胞死亡方式诱导RILI发生,P62-Keap1-NRF2信号通路参与其中过程,...
P62能够通过其UBA结构域识别泛素化蛋白，并与LC3/GABARAP相互作用，利用LIR结构域将目标蛋白送入自噬小体进行降解。这使得P62成为自噬通路中的核心调控分子。P62能够与KEAP1结合，进而参与Nrf2信号通路的调控。其磷酸化过程会促进与KEAP1的解离，从而激活Nrf2通路。P62与多种细胞增殖和凋亡相关蛋白如mTOR相互作用，共同参...
激活的Nrf2增加了p62、Smurf1和NBR1的转录,并进一步促进p62液滴的形成和降解。该研究暗示肿瘤细胞中过表达的Smurf1通过激活Nrf2信号通路保护它们免受应激损伤。它还为Smurf1通过LLPS机制参与p62依赖性选择性自噬提供了一种新机制。该研究同时发现Smurf1与p62相互作用并促进p62的泛素化,因此Smurf1是否以及如何直接调节p62...
错误折叠蛋白在胞内的积累会破坏蛋白质稳态，这是衰老细胞的特征。而p62蛋白通过促进选择性自噬，将这些错误折叠的蛋白降解为可被回收利用的氨基酸，来维持蛋白质稳态。另外，我们之前的文章中介绍过，p62还是Nrf2信号的天然激活剂，也就是说p62可以通过Nrf2来增加细胞的抗氧化能力。除上所述，对p62的研究发现，它还...
55 No. 19 基于 p62-Keap1-Nrf2 信号通路探讨荆防颗粒对酒精性肝损伤小鼠的保护 作用2 丁美灵 1, 2,高铭 1, 2,包懿文 1, 2,雷紫琴 1, 2,杨金蓉 3,杨若聪 1, 2,程国良 4,张贵民 4*,曾 1. 成都中医药大学药学院,四川 成都 611137 2. 成都中医药大学 西南特色中药资源国家重点实验室,四川 成都 ...
该两个机制通过 p62⁃Keap1⁃Nrf2 通路中自噬受体蛋白 p62/SQSTM1 的磷酸化相关联。 p62⁃Keap1⁃Nrf2 通路在正常细胞中起保护作用,然而,该通路也诱导肿瘤发生,并且通过由 Nrf2 激活介导的代谢改变促进肿瘤细胞的生长和耐药。 该文就 p62与Keap1⁃Nrf2 信号通路在肿瘤中的研究进展作一综述,以期为临床...
选择性自噬接头蛋白p62与Keap1-Nrf2信号通路在神经退行性疾病中的研究进展
研究表明,Keap1/Nrf2/p62 和 NLRP3 炎性小体对机体应激状态的调节具有重要作用,而细胞自噬的调节机制复杂多样,其受多个重要信号转导通路和关键分子的调控。 本文主要从 Keap1/Nrf2/p62 和 NLRP3 炎性小体与自噬的调节方面进行探讨,旨在为研究自噬调控机制和药物开发与治疗提供参考。