另外，我们之前的文章中介绍过，p62还是Nrf2信号的天然激活剂，也就是说p62可以通过Nrf2来增加细胞的抗氧化能力。除上所述，对p62的研究发现，它还可能参与有丝分裂、细胞分化、细胞凋亡、免疫反应过程，并调节钾离子通道。在小鼠中，随着年龄的增长p62蛋白表达下降。最近的发现表明，在人类中，p62在神经退行性疾病、...
此外，Nrf2的敲低和p62-Keap1相互作用的抑制均消除了MC-ELNs的心脏保护作用。我们的研究结果表明，MC-ELNs通过增加p62蛋白的稳定性发挥了治疗效益，为DOX心脏毒性的预防方法提供了新的思路。研究背景 多柔比星（DOX）是一种常用的抗癌药物，治疗多种癌症，包括血液和实体肿瘤。尽管DOX的疗效显著，但其剂量依赖性...
由于Atg8/ LC3定位于自噬体膜上,p62与Atg8/ LC3结合使其募集的物质被自噬体选择性封闭。在氧化应激条件下,p62从细胞质Keap1- nrf2复合体中招募Keap1。因此,被释放的Nrf2作为转录因子转位到细胞核中,诱导一系列编码抗氧化和抗炎酶的Nrf2靶基因的...
Nrf2激活剂萝卜硫素可通过刺激Nrf2核易位有效缓解慢性肝损伤,防止CYP2E1依赖性饮酒诱导的肝脂肪变性[29]。HO-1是Nrf2的下游抗氧化效应蛋白之一,也是ALI中抗氧化应激的保护因子,它可降低CYP2E1活性,减少ROS的产生[30]。Keap1是Kelch家族的一种阻遏蛋白,可与Nrf2结合维持其低活性[31]。p62通过与Nrf2竞争其与Keap1...
2023年2月21日,北京理工大学董磊教授团队在Cell & Bioscience上发表了题为“Enhanced liquidity of p62 droplets mediated bySmurf1links Nrf2 activation and autophagy”的研究。该研究发现E3连接酶Smurf1促进p62液滴的形成和物质交换,并以此增强Nrf2激活、促进自噬。这项研究揭示了Smurf1、p62/Nrf2轴在通过LLPS机制确...
白血病是一类源于骨髓造血干/祖细胞异常克隆增殖性疾病,其发病率与病死率均居于恶性肿瘤前列。化疗是临床首选方法,但常出现耐药,这已成为临床难以突破的瓶颈,且是白血病复发的主因,寻找具有减毒增效、逆转耐药作用的药物有重要意义。当临床使用...
多数学者认为, NASH的发病主要与肝脏脂肪异常积累和氧化应激等因素有关.核因子E2相关因子2(Nrf2)是细胞内抗氧化应激反应中的关键因子, 而P62是一种多功能蛋白质, 能够通过多种途径激活Nrf2.研究发现, 抑制P62-Nrf2通路会加重肝脏脂肪变性,炎性反应和纤维化程度.而一些应用于其他疾病的药物, 包括氯硝柳胺乙醇胺,...
我们发现,DOX处理通过依赖于泛素的降解途径降低了H9c2和NRVM细胞中p62的蛋白水平。然而,MC-ELNs抑制了DOX诱导的p62泛素化降解,恢复的p62与Keap1结合,促进了Nrf2的核转位及下游基因HO-1的表达。此外,Nrf2的敲低和p62-Keap1相互作用的抑制均消除了MC-ELNs的心脏保护作用。我们的研究结果表明,MC-ELNs通过增加p62蛋白...
P62是在选择性自噬性 cargos (如泛素化细胞器)上组装的,随后以mTORC1依赖的方式磷酸化,这意味着 Keap1-Nrf2系统与自噬的耦合。此外,通过磷酸化 p62的积累持续激活 Nrf2参与了人肝细胞癌的生长。这些结果表明选择性自噬和 Keap1-Nrf2通路是相互依存的,磷酸化 p62和 Keap1之间相互作用的抑制剂有可能作为治疗人类...