Keap1是Kelch家族的一种阻遏蛋白,可与Nrf2结合维持其低活性[31]。p62通过与Nrf2竞争其与Keap1的结合,激活Nrf2,是Nrf2非经典激活途径。在乙醇诱导的肝损伤中,已观察到p62、Keap1与Nrf2之间的串扰,二氢杨梅素可通过显著上调p62蛋白表达,促进p62-Nrf2正反馈环路以减轻肝损伤[32]。本研究结果显示,荆防颗粒能显著对抗AL...
通过激活P62-Keap1-NRF2信号通路可以抑制细胞内铁死亡发生,NRF2信号通路也是调控细胞铁死亡发生的重要途径。因此,本课题组提出假说:射线电离产生的ROS介导肺泡上皮细胞以铁死亡的细胞死亡方式诱导RILI发生,P62-Keap1-NRF2信号通路参与其中过程,...
While NRF2 is expressed in all cell types, its basal protein levels are usually kept low during homeostatic conditions, mainly by KEAP1 (Kelch-like ECH-associated protein 1). Under normal conditions, KEAP1 binds to and targets NRF2 for ubiquitination-dependent proteasomal degradation. Upon ...
有趣的是,SQSTM1/p62是一种选择性自噬接合器,最近被鉴定为Keap1-Nrf2通路的关键调节因子。一些研究表明p62的聚集增强了它与Keap1的相互作用使Keap1被自噬体降解,从而激活Nrf2的细胞核易位。然而,心脏中p62依赖性Keap1的隔离降解还没有被研究过,同样地 Tsg10...
该两个机制通过 p62⁃Keap1⁃Nrf2 通路中自噬受体蛋白 p62/SQSTM1 的磷酸化相关联。 p62⁃Keap1⁃Nrf2 通路在正常细胞中起保护作用,然而,该通路也诱导肿瘤发生,并且通过由 Nrf2 激活介导的代谢改变促进肿瘤细胞的生长和耐药。 该文就 p62与Keap1⁃Nrf2 信号通路在肿瘤中的研究进展作一综述,以期为临床...
此外,Nrf2的敲低和p62-Keap1相互作用的抑制均消除了MC-ELNs的心脏保护作用。我们的研究结果表明,MC-ELNs通过增加p62蛋白的稳定性发挥了治疗效益,为DOX心脏毒性的预防方法提供了新的思路。研究背景 多柔比星(DOX)是一种常用的抗癌药物,治疗多种癌症,包括血液和实体肿瘤。尽管DOX的疗效显著,但其剂量依赖性...
P62是在选择性自噬性 cargos (如泛素化细胞器)上组装的,随后以mTORC1依赖的方式磷酸化,这意味着 Keap1-Nrf2系统与自噬的耦合。此外,通过磷酸化 p62的积累持续激活 Nrf2参与了人肝细胞癌的生长。这些结果表明选择性自噬和 Keap1-Nrf2通路是相互依存的,磷酸化 p62和 Keap1之间相互作用的抑制剂有可能作为治疗人类...
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P62与Keap1相互作用,抑制了Keap1与NRF2的结合,从而抑制了NRF2的降解,NRF2与MafG形成异源二聚体,从而促进下游靶基因NQO1、HO1和FTH1的表达,进而改变铁代谢和脂质过氧化来抑制铁死亡。 这篇文章的思路还是很清晰,也是很套路的一篇,抓住了...
总之,作者发现DAXX通过诱导p62低聚来驱动p62液相缩合。浓缩的p62小体有效地在细胞质中招募异常蛋白和特定因子。DAXX,驱动的p62相缩聚促进Keap1的p62招募和随后的nrf2介导的应激反应。本研究提供了p62相缩合的机制,以及DAXX的促存活功能,为肿瘤发生中DAXX...