其中一个确立已久的衰老标记物p21是磷酸化 p53 的下游 CDKI。p21通过在结合 CDK2 时阻断细胞周期进入 ...
p53 是一种应激蛋白 ,在 细胞 受到刺激 后迅速上调 ,激活 p21 基因 ,进而抑制 cyclinA/E— CDK2 的活性 ,阻止 RB 的磷 酸化 和细 胞周 期 的进行 。 Han 等 在人 类 成纤 维 细胞 中发 现,p16 能增 加 p21 蛋 白的稳 定性,p21 则通过转录 因子 Spl 而激活 p16 的基 因表 达 ,...
目的观察肿瘤抑制基因p16,p53及细胞周期依赖激酶抑制物p21基因单独或联合应用时对肺癌细胞增殖的影响.方法应用十八酰基胺阳离子脂质体介导p16,p53,p21基因单独或共转染到非小细胞肺癌细胞系A549和小细胞肺癌细胞系SH77,观察转染后1,3,5日该细胞增殖的活力.采用四甲基偶氮唑盐微量酶反应比色法(MTT法)测定吸光度(A)...
此外,在体外实验中,慢病毒shRNA介导的P16和P21的下调显著降低了Notch驱动的LSEC衰老(图6K)。并且,Sirt1激活逆转了由Notch激活引起的P16、P21和P53的上调(图6L),表明Notch通过抑制Sirt1调节P16和P21依赖的衰老。 图6 Notch以Sirt1依赖...
• 损伤性刺激引起的变化导致肿瘤抑制通路例如p53-p21和pRb-p16的激活，从而导致细胞增殖停滞和衰老。• 衰老的内皮细胞在形态上变大变平，对剪切应力的变化不再敏感；与此同时，它们代谢更加活跃，并分泌多种炎症分子。• 衰老的内皮细胞及其分泌的各类因子是动脉功能障碍和各种心脏代谢疾病的病理生理过程的主要...
氧化应激及p16和p53p21与细胞衰老关系的研究进展
应JI]SAS9.0软件ff1的Kaplml_Meier分析p53、}】 2l、p27、pl6蛋白表达水平与口腔鳞癌预后的相火性,筛选和确定 j¨腔鳞癌预后相炎的细胞周期蛋白 结果:110例口腔鳞癌杯本蛋白捡测和统汁分析结果表圳.p53、p27、p16蛋 的表达水平j|]腔鳞癌术后生行时问并无显著的相关性:D2l表达jV1腔鳞癌的术后生仔半 ...
图一. 衰老细胞的标志物。衰老细胞表现出不可逆的细胞周期阻滞，p53、p21和p16升高，DNA损伤反应标志物p38 MAPK和γH2AX升高，线粒体过度延长，活性氧升高，SA-β-Gal活性、衰老相关异染色质灶（SAHF）和衰老相关分泌表型（SASP）增加。值得注意的是，虽然细胞衰老可以加剧或加速衰老相关疾病，但衰老和凋亡途径之间的...
上述这些诱导因素依据其类型及被诱导细胞的类型,最终通过激活p16INK4a/Rb或p53/p21通路的机制介导细胞衰老表型。细胞衰老表型的特征包括不可逆的生长停滞、SASP(框1)、细胞凋亡抗性、线粒体功能障碍、持续DNA损伤灶以及包括衰老相关异染色质灶形成的表观遗传重...
相比之下,CDK抑制剂p16在衰老细胞中经常升高,也通过Rb低磷酸化停止细胞周期的进展,但在小鼠肝脏中过量表达时并不诱导免疫监督。虽然p16诱导产生的即时早期分泌蛋白组主要由与PASP重叠的因子组成,但因子要少得多,而且没有CXCL14。对CDK抑制剂p21的研究进一步表明,协调诱导细胞周期停滞和免疫监视是p21的一个独特的特征...