此外,在体外实验中,慢病毒shRNA介导的P16和P21的下调显著降低了Notch驱动的LSEC衰老(图6K)。并且,Sirt1激活逆转了由Notch激活引起的P16、P21和P53的上调(图6L),表明Notch通过抑制Sirt1调节P16和P21依赖的衰老。 图6 Notch以Sirt1依赖...
摘要:细胞衰老的机制主要包括外在的氧化应激理论和内在的基因调控理论。近年来,活性氧 簇引发细胞衰老的途径以及pl6、p53/p21等衰老相关基因的表达调节的研究取得了突出进展,进一 步阐述了细胞衰老的机制。随着对细胞衰老认识的加深,细胞衰老与个体衰老、肿瘤发生的关系及 ...
细胞衰老是机体衰老和癌症的标志之一,它是一个动态的生物学过程,能够稳定的阻止损伤细胞或者癌变细胞的增殖。癌基因诱导的衰老(oncogene-induced senescence, OIS)会导致细胞退出正常的细胞周期,这是由一些抑癌基因来调控,比如p53和p16,这个过程阻止了这些损伤细胞发展为肿瘤细胞【1,2】。衰老细胞在面对不同的环...
氧化应激及p16和p53p21与细胞衰老关系的研究进展
衰老细胞会上调p53/p21、p16/视网膜母细胞瘤蛋白(Rb)通路和与DNA损伤反应(DDR)激活相关的标志物(p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK),磷酸化组蛋白2AX(γH2AX))。一些细胞显示与衰老相关的异染色质灶,因此增殖相关基因因不同的异染色质改变而被沉默。衰老细胞会表现出衰老相关分泌表型(SASP),其中可溶性信号...
• 损伤性刺激引起的变化导致肿瘤抑制通路例如p53-p21和pRb-p16的激活,从而导致细胞增殖停滞和衰老。• 衰老的内皮细胞在形态上变大变平,对剪切应力的变化不再敏感;与此同时,它们代谢更加活跃,并分泌多种炎症分子。• 衰老的内皮细胞及其分泌的各类因子是动脉功能障碍和各种心脏代谢疾病的病理生理过程的主要...
p19”/p53/p21Cipl信号途径。其中,几个抑癌基因的产物Rb、p16“a、p53及p19 处于两条途径 的核心位置。 关键词:细胞衰老;INK4a;Rb;p53 中图分类号:Q51;Q71 端粒缩短或端粒结构的破坏是人类和某些物种 细胞感知其复制历程从而引起衰老的主要机制
attention.%细胞衰老的机制主要包括外在的氧化应激理论和内在的基因调控理论.近年来,活性氧簇引发细胞衰老的途径以及p16,p53/p21等衰老相关基因的表达调节的研究取得了突出进展,进一步阐述了细胞衰老的机制.随着对细胞衰老认识的加深,细胞衰老与个体衰老,肿瘤发生的关系及细胞衰老更深刻的意义等课题,也引起了越来越多的...
变化不明显,甚至有刺激BMSCs增殖的作用;以500μmol/L H2O2作用BMSCs 24 h后,β-半乳糖苷酶染色阳性率显著增加,p21,p16,p53基因表达显著升高,差异均具有统计学意义(P〈0.05或P〈0.01).【结论】以500μmol/L H2O2浓度作用于BMSCs 24 h后,可造成BMSCs氧化损伤衰老模型,并可使衰老相关基因p16,p21,p53表达上调...
越来越多研究表明,表达P16Ink4a、P53 和P21等标记物的衰老细胞通过分泌衰老相关分泌表型(SASP)促进组织修复。协同诱导衰老有利于肿瘤抑制和器官发育与再生。在肝纤维化中发现衰老肝星状细胞(HSC)限制了纤维化的发生,而清除高表达P16的衰老肝窦内皮细胞(LSEC)会诱导肝纤维化。但衰老细胞的异常积累可能对组织修复...