实验方法主要有:利用Western blot、荧光定量PCR、免疫组化等手段检测诱导前后不同组织器官( 如肠道、肝、肾、血-脑脊液屏障等) P-gp 基因和蛋白表达水平变化;以LC-MS /MS、放射性核素检测等方法获得特异性P-gp 底物的血药浓度-时间曲线、组织分布、胃肠道吸收等参数,用以表征P-gp 外排功能的变化。 表2 总结...
奎尼丁抑制肾近端小管上皮细胞的转运体P-糖蛋白(P-gp),使某药物经P-gp的外排性分泌受到抑制,重吸收增加,因此导致血药浓度明显升高,此药物是()A.地高辛B.利福平
外排转运蛋白P-糖蛋白(P-gp)负责从细胞中转运包括药物分子在内的多种分子。因此,P-gp介导的外排转运限制了药物的生物利用度。为了在药物发现过程的早期识别潜在的P-gp底物,已经基于结构和物理化学描述符开发了计算机模型。本文中,作者研究了分子动力学指纹(MDFP)作为正交描述符用于训练机器学习(ML)模型来将...
P-gp阻碍洛哌丁胺进入中枢神经系统和肠道,流出/流入比为10。因此,洛哌丁胺在临床上仅作为止泻药使用。服用P-gp抑制剂导致洛哌丁胺在中枢神经系统中的转运增加,并引起阿片类药物相关的副作用(呼吸抑制)。
P-糖蛋白(P-gp) 是ABC (ATP binding cassette)转运体家族重要成员, 也是药物在机体内转运的重要载体, 参与药物代谢动力学过程并介导了临床上许多药物相互作用。P-gp 是在正常组织分布广泛的血浆膜结合药物外排转运蛋白, 存在于肠道上皮、肾小管、肝小管、血脑屏障和胎盘屏障。P-gp 主要表达在上皮细胞内腔侧表面...
P-gp外排作用的生物学实质为细胞对生存环境中可能遇到的细胞毒物(或药物)加以排斥,降低细胞内该毒物(或药物)的积累而达到自我保护。P-gp分布广泛,在肿瘤细胞和血脑屏障等正常组织上都有表达。近年来有关P-gp药物外排作用的研究报道较多,本文就此方面的进展进行综述,重点讨论P-gp与肿瘤多药耐药性、血脑屏障上P...
P 糖蛋白的研究进展 P 糖蛋白(P-gp)是一种位于细胞膜上的ATP 依赖型药物外排泵,具 有将多种药物和毒素泵出细胞的能力,从而在多药耐药性方面发挥重 要作用。近年来,对P 糖蛋白的研究已经取得了显著的进展,本文将 简要概述这些进展。 一、P 糖蛋白的生物结构与功能 P 糖蛋白是一种由多个跨膜结构域组成的...
目的:建立阿哌沙班的机制性生理药动学(physiologically based pharmacokinetic, PBPK)模型,探究阿哌沙班体内代谢清除机制,及定量评估P-糖蛋白(P-glycoprotein, P-gp)外排作用对阿哌沙班胃肠道吸收的影响。 方法:通过整合阿哌沙班理化参数及临床研究数据构建静脉PBPK模型,确保药物参数及作用机制的准确性,在此基础上连接...
P-gp外排作用的生物学实质为细胞对生存环境中可能遇 到的细胞毒物(或药物)加以排斥,降低细胞内该毒物(或药物)的积累而达到 自我保护。P-gp分布广泛,在肿瘤细胞和血脑屏障等正常组织上都有表达。 近年来有关P-gp药物外排作用的研究报道较多,本文就此方面的进展进行 综述,重点讨论P-gp与肿瘤多药耐药性、血脑...
外排转运蛋白P-糖蛋白(P-gp)负责从细胞中转运包括药物分子在内的多种分子。因此,P-gp介导的外排转运限制了药物的生物利用度。为了在药物发现过程的早期识别潜在的P-gp底物,已经基于结构和物理化学描述符开发了计算机模型。本文中,作者研究了分子动力学指纹(MDFP)作为正交描述符用于训练机器学习(ML)模型来将小分子...