不同于PD-1单抗、CTLA-4单抗等药物解除免疫细胞“刹车”,以OX40为靶点的抗OX40激动型抗体,聚焦于给免疫细胞“加油”。 图为“刹车”系统PD-1/PD-L1、CTLA-4/CD86与“油门”系统OX40/OX40L示意图 国内外OX40靶点抗肿瘤药临床试验 至今...
OX40通过与与OX40L结合导致T细胞活化以及效应功能增强。OX40/OX40L阻断可改善自身抗原特异性T细胞反应并降低自身免疫性疾病中的免疫活性。因此,阻断 OX40/OX40L通路对于治疗自身免疫性疾病具有重要意义。 临床试验和动物模型已经证明阻断OX40或OX40L可以对自身免疫性疾病起到治疗作用,包括EAE、SLE、RA、结肠炎、AEU...
OX40L是三聚体,每个OX40L与三个OX40分子结合。OX40/OX40L信号可通过PI3K-PKB/AKT、活化T细胞核因子(nuclear factor of activated T cells,NFAT)和 NF-κB等途径启动下游系列信号途径。OX40/OX40L信号对这些途径的持续激活导致部分抗凋亡B淋巴细胞瘤-2 基因(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)家族成员(如 Bcl-xL、...
OX40/OX40L信号对这些途径的持续激活导致部分抗凋亡B淋巴细胞瘤-2 基因(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)家族成员(如 Bcl-xL、Bcl-2 和 Bfl-1)及调节细胞分裂分子上调,从而介导细胞因子及T细胞活化和增殖。 OX40/OX40L 存在逆向信号转导,其逆向信号可通过调节胞内游离钙离子水平参与内皮细胞中基质金属蛋白酶 9(m...
另外,OX40L通过激活OX40信号通路,促进Th2等辅助性T细胞的活化,从而促进炎症的发生。因此,OX40和OX40L也有望成为特应性皮炎(AD)等治疗的一个新靶点。 OX40相关药物进展 目前欧美以及国内的相关药企均已涉足该靶点药物研究,全球范围内,其中已有多款药物进入临床阶段,最快的已经进入3期临床。
基于OX40L-OX40信号通路在AD发病和进展中发挥的关键作用,靶向OX40L/OX40的药物已成为治疗AD的新兴手段。目前,多个针对OX40L-OX40通路的药物正处于临床试验阶段,包括靶向OX40的Rocatinlimab、Telazorlimab以及靶向OX40L的Amlitelimab...
2.三聚体天然配体以模拟天然OX40/OX40L的激活效应。三叶草生物构建OX40L三聚体属于这一类型。 3.多聚体抗体。多聚体抗体可以同时结合12个或10个靶受体,更有效激活靶受体。属于该类型的有Genmab开发的Hexabody(E345R突变,结合靶受体后形成六聚体IgG)和IgM Biosciences的IgM亚型抗体(五聚体)。
Apart from inhibitory checkpoints, OX40, the co-stimulatory receptor related to T cell priming and proliferation, was valued identically. In this study, the relationship between OX40/OX40L among PD-1/PD-L1 and other immunological factors, as well as its role serving as the potential ...
IBI356是由信达生物自主研发的一款OX40L单抗。同时,该产品也是国内首款申报临床的OX40L单抗。 研究药物:IBI356注射液(I期) 登记号:CTR20234129 试验类型:对照试验(VS 安慰剂+度普利尤单抗) 适应症:中重度特应性皮炎 申办方:信达生物制药(苏州)有限公司 ...
【免费临床】特应性皮炎新药临床试验:OX40L单抗IBI356 中重度特应性皮炎(AD)是一种难治性的系统性免疫性疾病,经由Janus激酶-信号转导及转录激活因子(JAK-STAT)信号转导通路驱动促炎介质,以反复发作的剧烈瘙痒和皮疹为主要临床表现,患者常合并过敏性鼻炎、哮喘等其他特应性疾病。长久以来亟需快速、持续有效且安全...