当Nrf2的泛素化和降解减弱时,Nrf2的核表达被激活,通过与抗氧化反应元件结合,启动下游血红素加氧酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)、谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)等抗氧...
机制方面,联用UA进一步增强SOR对Nrf2/HO-1/GPX4信号通路的抑制作用(图4B、C)。上述结果表明UA使肝癌细胞对SOR诱导的铁死亡更敏感,可能是通过协同抑制Nrf2/HO-1/GPX4信号通路。 A.UA联合SOR治疗对细胞中Fe2+荧光强度的影响;B、C.UA...
小檗碱增加 HT22细胞中Nrf2、HO-1、GPX4基因及蛋白的 表达量(P<0.05)。加入Nrf2抑制剂ML385后,Nrf2-HO-1/GPX4通路被抑制,并且ROS以及活性铁含量升高(P<0.05)。结论 Erastin诱导HT22细胞发生铁死亡,小檗碱抑制Erastin诱导的铁死亡,可能机制是激活了Nrf2-HO-1/GPX4通路。 关键词:小檗碱;Erastin;HT22细胞;铁死亡;神...
图5. SKI对DKD大鼠肾组织中Keap1、Nrf2、Ho-1和Gpx4 mRNA表达水平的影响 (A) Keap1、Nrf2、Ho-1和Gpx4扩增产物的琼脂糖凝胶电泳。 (B) 每组中Keap1、Nrf2、Ho-1和Gpx4 mRNA的水平。 图6. SKI对DKD大鼠肾组织中Keap1、Nrf2、Ho-1和Gpx4蛋白表达水平的影响 (A) Keap1、Nrf2、Ho-1和Gpx4免疫组化实验的...
松香酸能提高给药组GSH、GPX4、xCT的表达,抑制铁死亡,进一步发现,松香酸通过抑制NF-κB活化,促使Nrf2和HO-1的活性显著增加。同时体外实验显示,当敲除Nrf2基因时,松香酸对APAP诱导的炎症和铁死亡的抑制被逆转。因此推测松香酸可能是通过调节Nrf2/HO-1通路缓解炎症和铁死亡,减轻APAP导致的肝损伤。所以,上述研究都提示,...
GPX4是参与铁死亡的重要靶基因,受Nrf2信号通路调控,在肝脏疾病的发生发展中起重要作用。作者发现Esculin处理后,Nrf2、HO-1、NQO-1和GPX4的水平呈剂量依赖性增加,免疫荧光染色结果显示Esculin促进Nrf2易位进入细胞核,激活Nrf2/GPX4通路,导致GPX4表达增强,抑制铁死亡。结果表明Esculin激活LX-2细胞中的Nrf2/GPX4信号通路。
加入Nrf2抑制剂ML385后，Nrf2-HO-1/GPX4通路被抑制，并且ROS 以及活性铁含量升高（P <0.05）。结论Erastin 诱导HT22细胞发生铁死亡，小檗碱抑制Erastin 诱导的铁死亡，可能机制是激活了Nrf2-HO-1/GPX4通路。关键词：小檗碱；Erastin ；HT22细胞；铁死亡；神经保护；Nrf2-HO-1/GPX4 Abstract:Objective To explore the...
在这项研究中,我们试图评估Pol在体内和体外T2DOP模型中的作用。具体而言,该研究的重点是识别Pol是否通过Nrf2/GPX4途径减轻氧化应激来对抗铁死亡。此外,该研究旨在确定临床环境中保护骨髓基质细胞的潜在治疗干预措施。 【结果部分】 1.HGHF触发骨髓间充质干细胞铁死亡。
ML385是一种新颖性和特异性的NRF2 抑制剂，通过抑制 NRF2 来调控抗氧化应激等生物学过程，具有抗炎和抗肿瘤活性。▲ML385的化学结构式 作用机制 ML385主要通过与NRF2的DNA结合域直接结合，抑制其与抗氧化反应元件（ARE）的结合，从而 下调 Nrf2 靶基因的表达。这些靶基因通常包括NQO1、HO-1等，它们参与细胞的氧化...
体内外研究表明，ML385 与 GPX4 抑制剂联合使用能够显著增强氧化应激和铁死亡效应，在卵巢癌药物筛选和...