机制方面,联用UA进一步增强SOR对Nrf2/HO-1/GPX4信号通路的抑制作用(图4B、C)。上述结果表明UA使肝癌细胞对SOR诱导的铁死亡更敏感,可能是通过协同抑制Nrf2/HO-1/GPX4信号通路。 A.UA联合SOR治疗对细胞中Fe2+荧光强度的影响;B、C.UA...
GPX4是参与铁死亡的重要靶基因,受Nrf2信号通路调控,在肝脏疾病的发生发展中起重要作用。作者发现Esculin处理后,Nrf2、HO-1、NQO-1和GPX4的水平呈剂量依赖性增加,免疫荧光染色结果显示Esculin促进Nrf2易位进入细胞核,激活Nrf2/GPX4通路,导致GPX4表达增强,抑制铁死亡。结果表明Esculin激活LX-2细胞中的Nrf2/GPX4信号通路。 图...
小檗碱增加 HT22细胞中Nrf2、HO-1、GPX4基因及蛋白的 表达量(P<0.05)。加入Nrf2抑制剂ML385后,Nrf2-HO-1/GPX4通路被抑制,并且ROS以及活性铁含量升高(P<0.05)。结论 Erastin诱导HT22细胞发生铁死亡,小檗碱抑制Erastin诱导的铁死亡,可能机制是激活了Nrf2-HO-1/GPX4通路。 关键词:小檗碱;Erastin;HT22细胞;铁死亡;神...
AGEs + SKI组HK-2细胞中Keap1蛋白的表达减少,而Nrf2、Ho-1和Gpx4蛋白的表达显著增加。 结论:SKI可以保护DKD大鼠的肾功能,延缓DKD的进展,抑制AGEs在HK-2细胞中诱导的氧化应激损伤,SKI改善DKD的机制可能是通过激活Keap1/Nrf2/Ho-1信号转导通路来实现的。 分析流程 结果 图1. SKI-DKD网络的药理学分析(A) Venny...
加入Nrf2抑制剂ML385后，Nrf2-HO-1/GPX4通路被抑制，并且ROS 以及活性铁含量升高（P <0.05）。结论Erastin 诱导HT22细胞发生铁死亡，小檗碱抑制Erastin 诱导的铁死亡，可能机制是激活了Nrf2-HO-1/GPX4通路。关键词：小檗碱；Erastin ；HT22细胞；铁死亡；神经保护；Nrf2-HO-1/GPX4 Abstract:Objective To explore the...
活化的Nrf2不仅可以通过重组人铁蛋白重链1(FTH1)氧化Fe2+,还可以通过调控膜铁转运蛋白1(fer‐roportin 1,FPN1)的表达来调节进出细胞的Fe2+;另外,HO-1可以通过分解血红素产生Fe2+来调控铁代谢[14]。因此,激活Nrf2/HO-1信号通路可调节铁代谢和增加谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase-4,GPX4)的表达,进而...
由图6可知,在相同条件下,与GSPE siNrf2组细胞相比,GSPE组细胞中Nrf2、HO-1、NQO1、GPX4、SLC7A11的蛋白表达水平显著升高(P<0.05),结果表明抑制Nrf2后细胞的抗氧化能力降低,GSPE的保护作用减弱,从而增强了GP诱导MIN6细胞铁死亡的敏感...
Pol通过激活Nrf2/GPX4信号通路来抑制铁死亡,从而有效治疗T2DOP。 图文摘要 【前言】 金石蚕苷(Pol)主要存在于广东紫珠,中医理论认为,其具有活血、益气、止痛的作用。在之前的研究中,其对急性肺损伤的保护作用以及通过Nrf2通路调节抑制醛糖还原酶和晚期糖基化终产物形成的能力得到了验证。将其确定为治疗糖尿病并发症的...
体内外研究表明，ML385 与 GPX4 抑制剂联合使用能够显著增强氧化应激和铁死亡效应，在卵巢癌药物筛选和...
相反,包括GPX4和FSP1在内的体内外抗铁死亡蛋白水平在薯蓣皂苷处理后显著增强。从机制上讲,薯蓣皂苷促进Nrf2进入细胞核,并调节下游HO-1的表达以发挥肾脏保护作用。然而,在体外和体内抑制Nrf2后,薯蓣皂苷的肾保护作用减弱。总之,薯蓣皂苷通过Nrf2/HO-1信号通路减少肾脏氧化损伤、细胞凋亡和铁死亡,从而发挥雷诺保护作用,为...