此外,SA抑制了caspase-1、NLRP3、IL-18、ASC和IL-1β水平的升高,表明SA对NLRP3炎症小体的激活具有良好的抑制作用。 为了进一步研究NLRP3激活对NASH的影响,我们通过RT-qPCR(图6A–C)和蛋白质印迹(图6D,E)分析测量NLRP3、ASC和caspase-1的表达。与CON组相比,NASH大鼠肝组织中NLRP3、ASC和caspase-1的表达显著增...
此炎症小体由NLRP3,接头蛋白ASC,降解酶Caspase-1和激酶NEK7组成【1】。之前的研究表明细胞内钾离子外流促进NLRP3和NEK7的结合,导致NLRP3炎症小体的激活【2】。但其分子机制未知。 2025年1月3日,密西根大学Gabriel Nunez和韦恩州立大学Yuan He研究组在Science Immunology杂志上发文NEK7 phosphorylation amplifies NLR...
ASC是NLRP3炎症小体的一部分,可介导与caspase-1的相互作用。因此,靶向抑制ASC或可避免由NLRP3所致的病理过程。ASC也与NLRP3以外的炎症小体的功能有关,靶向ASC可能影响其他的炎症小体。此外,由于缺乏ASC的寡聚化和调节方面的知识,研发靶向ASC的药物...
Sci Immuno丨NEK7磷酸化加剧NLRP3炎症小体的激活 NLRP3炎症小体是先天免疫系统的重要组成部分,可被侵入的病原体和微粒激活,导致炎性因子白介素-1beta和18的释放,以及gasdermin D膜孔的形成和宿主细胞的焦亡。NLRP3炎症小体异常的病理性激活与多种炎症...
NLRP3炎性体的激活需要ASC来激活caspase-1。在炎性小体激活后，ASC组装成大的蛋白质复合物，称为“斑点”。在大多数细胞中，炎性小体激活后ASC斑点的大小约为1μM。我们利用稳定表达37.6kDa ACS：FGP融合蛋白的人单核THP-1细胞系，在NLRP3依赖性炎性小体激活后，通过显微镜检测斑点形成。化合物20呈浓度依赖...
NLRP3炎性囊泡包括NLRP3受体蛋白、ASC连接蛋白和Caspase-1效应蛋白,是天然免疫系统的重要组成部分。宿主来源的病原体相关分子模式(PAMP)或损伤相关分子模式,与模式识别受体(PRR)结合,激活NLRP3,NLRP3通过结合ASC来激活Caspase-1前体并水解,同时剪切IL-1β和IL-18前体,最终释放IL-1β或IL-18,加剧炎性反应[22]。
NLRP3炎症小体由ASC、Caspase-1和NLRP3组成。NLRP3炎症小体蛋白质结构可表示为:LRR-NACHT-PYD : PYD-CARD : CARD-Caspase。 在研究检测NLRP3时,我们需要提前做好哪些功课,避开雷区,比较快的得到正确客观的结果呢?小优整理了以下三点: 01 NLRP3激活途径 ...
NLRP3结构蛋白的寡聚化作用使其与接头蛋白ASC的PYD相结合,然后ASC的CARD与pro-Caspase-1上的CARD结合,形成完整且有活性的NLRP3炎性小体,促使pro-Caspase-1自我裂解,产生活性的效应蛋白Caspase-1。 Caspase-1具有剪切GSDMD的功能,使GSDMD的N末端结构域释放。N-GSDMD通过与细胞膜上内页的磷脂酰丝氨酸和磷酸肌醇结合...
炎症小体是一个多蛋白复合物,由细胞质中的NLRP3受体,接头蛋白ASC以及caspase-1前体蛋白构成。当受到病原相关分子模式以及危险相关分子模式刺激时,NLRP3的各组分会发生组装,随后寡聚活化,导致自身的caspase-1成熟,这种活化的caspase-1具有剪切功能,能够将细胞中的IL-1β前体和IL-18前体进行剪切,使之成熟分泌到胞外,...