体外和体内实验表明,ERAP缺失破坏了HLA-E-NKG2A检查点,使肿瘤细胞对NKG2A+免疫细胞的杀伤更加敏感。这种敏感性不能通过过表达HLA-E单独挽救。最后,研究人员发现ERAP缺失导致HLA-E上呈现的肽谱发生改变,其中一些非典型肽的丰度增加,表明抑...
体外和体内实验表明,ERAP缺失破坏了HLA-E-NKG2A检查点,使肿瘤细胞对NKG2A+免疫细胞的杀伤更加敏感。这种敏感性不能通过过表达HLA-E单独挽救。最后,研究人员发现ERAP缺失导致HLA-E上呈现的肽谱发生改变,其中一些非典型肽的丰度增加,表明抑...
布法罗,纽约- 2024年8月21日-一篇新的社论于2024年7月17日发表在oncotarget的第15卷,题为“破坏NKG2A的策略:HLA-E相互作用提高抗癌免疫力”。 两项在癌细胞中使用CRISPR筛选的研究发现,HLA-E是NK细胞与癌细胞相互作用的关键负调节因子。与此一致的是,由于STAT1激活增加和HLA-E表达增强,IFNγ信号与NK细胞耐药相关。
NKG2A是治疗多种免疫介导疾病的新靶点，NKG2A在其他免疫相关疾病中也发挥重要作用，包括病毒感染、自身免疫性疾病、炎症性疾病、寄生虫感染和移植排斥反应。Figure1：NK细胞受体和配体 信号通路NKG2A/CD94受体与肽呈递HLA-E结合可导致NKG2A中ITIMs的磷酸化。磷酸化的ITIMs负责募集和激活细胞内磷酸酶SHP-1和SHP-2，从...
HLA-E是异二聚体受体CD 94/NKG2A的唯一配体，是一种非经典的MHC类Ib分子。HLA-E虽然广泛在所有组织细胞中表达，但表达水平较低。而其在癌细胞中被上调，这可能与肿瘤微环境中细胞介导的转录有关。肿瘤微环境中的T细胞和NK细胞局部产生干扰素γ，从而上调HLA-E的转录翻译。02NKG2A与疾病治疗 肿瘤 研究发现, 多...
NKG2蛋白是C型凝集素,可与细胞表面的CD94二聚。NKG2A是NKG2家族中的“抑制性”成员,表达在CD56hi NK细胞、NKT细胞和CD8+αβ T细胞一个亚群中。非经典MHC I类分子HLA-E是NKG2A-CD94的主要配体(上图)。 虽然表达水平比经典MHC I类分子低约25倍,但HLA-E表达于大多数人体组织中。HLA-E结合来自经典MHC I类...
与其它受体-配体(如PD-1/PD-L1)类似,NKG2A–HLA-E这对免疫检查点也被癌细胞利用来逃避免疫系统的攻击。有研究显示,高浓度的NKG2A–CD94阳性肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)与卵巢癌或结直肠癌患者更糟糕的生存有关。共培养实验表明,癌细胞促进了CD8+ T细胞上CD94 和NKG2A的表达,并且耗竭(功能障碍)的TILs比周围的其它...
杀伤性T细胞同样可以消灭入侵病毒感染的细胞以及癌细胞,但是它们首先必须通过识别特异性抗原来激活。随后,这个科研团队发现了NKG2A的“配体”——肿瘤细胞表面表达的HLA-E蛋白。他们证实,NKG2A表达会抑制CD8+T细胞的活性。这也是为什么头颈部肿瘤NKG2A表达会与较差的临床响应有关了。
其中NK细胞2组成员A(NKG2A)是NK细胞上备受关注的抑制性受体之一,通过与其配体人类白细胞抗原E(HLA-E)的相互作用,可抑制NK细胞对自身正常组织细胞的杀伤活性。研究发现病毒感染细胞表面HLA-E表达上调,并且可与病毒蛋白来源的多肽结合形成复合物,通过与NKG2A的相互作用调控NK细胞功能,从而参与病毒感染性疾病发病过程。
由于 HLA有可溶性部分(可溶性 HLA-E [ sHLA-E ]和可溶性 HLA-G [ sHLA-G ])存在于生物流体中,所以作者进一步研究了血清样品中 sHLA-E 和 sHLA-G 的量,并观察到瘢痕疙瘩患者(36名健康供体和34名瘢痕疙瘩患者,图6H,P < 0.0001)中 sHLA-E 水平显着增加;因为mmp家族是hla和g这些非经典mhc一类分子的辅...