体外和体内实验表明,ERAP缺失破坏了HLA-E-NKG2A检查点,使肿瘤细胞对NKG2A+免疫细胞的杀伤更加敏感。这种敏感性不能通过过表达HLA-E单独挽救。最后,研究人员发现ERAP缺失导致HLA-E上呈现的肽谱发生改变,其中一些非典型肽的丰度增加,表明抑...
布法罗,纽约- 2024年8月21日-一篇新的社论于2024年7月17日发表在oncotarget的第15卷,题为“破坏NKG2A的策略:HLA-E相互作用提高抗癌免疫力”。 两项在癌细胞中使用CRISPR筛选的研究发现,HLA-E是NK细胞与癌细胞相互作用的关键负调节因子。与此一致的是,由于STAT1激活增加和HLA-E表达增强,IFNγ信号与NK细胞耐药相关。
因此,以上结果表明:HLA-E:CD94-NKG2A是一个潜在的免疫检查点,介导循环中NK细胞监测中CTCs的逃避。 Figure 3. Functional validations of immune checkpoint HLA-E:CD94-NKG2A in vitro and in vivo 5 RGS18通过AKT-GSK3β-CRE...
在这篇文章中,该团队发现了循环肿瘤细胞 (CTC) 与 NK 细胞间的一种新的免疫检查点-- HLA-E,阐述了 CTC 通过免疫检查点分子对 HLA-E: CD94-NKG2A 逃避 NK 细胞监视的新机制。作者巧妙地选取了西游记作为封面素材,将 CTC 喻为各路伪装的妖精,通过扮弱等 “绿茶” 手段骗取唐三藏 (血小板) 的信任,并...
4.CREB1 与细胞核内 HLA-E 基因启动子区 SXY 位点结合，上调 CTC 表面 HLA-E 表达和易位。5.NK 细胞表面 HLA-E 与 NK 细胞表面的 CD94-NKG2A 相互作用，激活细胞内的磷酸酶 SHP1，抑制 NK 细胞的杀伤活性。免疫检查点阻断（ICB），大放光彩 说了这么多，免疫检查点这一 “香饽饽” 究竟有何用处呢？...
CTC 中新的免疫检查点分子对 HLA-E: CD94-NKG2A 为研究 CTCs 的相关转移机制,采集了胰腺导管腺癌患者的原发性肿瘤、肝转移灶以及肝门静脉 (hepatic portal vein, HPV) 中的血液进行活检,并利用单细胞测序技术 (scRNA-seq) 等技术,分析其转录组学特征和基因表达差异 (图 2A)。结果显示,血液循环中观察到 CTC...
NKG2A/CD94 expression in CD4+and CD8+T cells was significantly higher in patients with AOSD than in HC, but that in NK cells was not significantly different. In patients with AOSD, NKG2A expression in CD4+T cells positively correlated with HLA-E expression in M0, M1, and M2 macrophages....
中国科学家发现CTCs主要通过其表面的HLA-E分子与NK细胞(一种免疫细胞)上的CD94-NKG2A分子发生特异性的相互作用,从而逃脱宿主免疫监视。进一步研究还发现,血小板可使CTCs中HLA-E的表达上调。以上研究的论文登上了期刊封面(如图),其中猪八戒代表的最可能是( ) A. CTCs B. HLA-E C. CD94-NKG2A D. 血小板 ...
HLA-E是非经典的HLA-Ⅰ类分子中的重要成员之一。与经典MHC分子类似,非经典的HLA-E同样参与机体的“自己/非己”识别及免疫应答过程。在免疫系统中,HLA-E不仅可以作为NK细胞和CD8⁺T细胞表面CD94和NKG2A/C的配体介导细胞生物学功能,而且可以提呈抗原表位给CD8⁺T细胞的TCR识别,介导CD8⁺T细胞应答,在免疫应答中起...
因此,血液中 NKG2A 和 HLA-E 之间上调的相互作用可能是由 HLA-E 分子水平的增加驱动的[2] 。 图2. HLA-E: CD94-NKG2A 免疫检查点分子对的发现[2]A: 机制研究方案;B: 不同来源肿瘤细胞与 NK 细胞间的免疫检查点分子对;C-E: HLA-E 在不同来源肿瘤细胞上的表达。