NK-KB NF-KB是由一组结构上相关的蛋白质家族组成，包括RelA(p65), C-Rel, NF-KB1（P50/P105）, NF-KB2(P52/P100). 根据其结构、功能和合成形式可将上述NF-KB/Rel蛋白家族分为两组：第一组包括NF-KB1（P50）和NF-KB2(P52)，两者分别是由前体蛋白P105和P100蛋白酵解而形成的. 第二组包括（P65）、...
与fostriecin治疗相似,PPP4C联合卡铂也导致OC细胞系中STAT1激活增加(图4B)。作者在OVCAR3和OVCAR8细胞中观察到磷酸化p65在福司曲星和卡铂作用下显著上调(图4C)。siRNA联合卡铂处理敲低PPP4C表达后,经典的NF-kB(p65)也被激活(图4D)。在mRNA水平,发现卡铂与fostriecin或PPP4C siRNA联合处理后,IFNB1、CCL5、CXCL1...
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在WT NK细胞中,Hif1a及其靶基因低表达与Ifng转录增加相关,说明HIF-1a在调节NK细胞激活和效应功能方面的负作用。WT和Hif1a-/-肿瘤浸润性NK细胞之间差异表达的转录本的通路分析表明,Hif1a-/-NK细胞以及簇1和4中NF-kB通路和其他涉及NF-...
这些包括编码转录物NF-κB1(p50/p105)(Nfkb1)、RelA(p65)(Rela),还有其他NF-κB家族成员,如NF-κB2(p52 /p100)(Nfkb2)、c-Rel(Rel)和RelB(Relb)(图3 B)。另外,NF-κB靶基因Nfkbiz(编码IκBζ,一种据报道在细胞因子刺激后驱动NK细胞产生IFN-γ的核因子[10])的表达也被上调(图3 C和2 F)。
在WT NK细胞中,Hif1a及其靶基因低表达与Ifng转录增加相关,说明HIF-1a在调节NK细胞激活和效应功能方面的负作用。WT和Hif1a-/-肿瘤浸润性NK细胞之间差异表达的转录本的通路分析表明,Hif1a-/- NK细胞以及簇1和4中NF-kB通路和其他涉及NF-kB活性的通路均显着富集。
而NF-kB激活以及Hif1a-/-NK细胞抗肿瘤活性的增强都需要髓样细胞衍生的白介素18(IL-18)。在人肿瘤浸润NK细胞中,HIF1A低表达与IFNG的高表达密切相关,并且总体生存率改善的实体瘤患者都具有NK- IL18 -IFNGhigh信号特征。 本研究加深了对肿瘤微环境中HIF-1α介导的NK细胞效应功能的机制理解。IL-18与NK特异性HIF...
为了证实HIF-1α缺失的肿瘤浸润NK细胞中NF-kB途径的激活,使用流式细胞仪确定了磷酸化的p65(p-p65),p50和IkBz的表达。结果证实与WT肿瘤浸润NK细胞相比,HIF1a缺失中NK细胞中p-p65和p50表达增加以及IkBz的诱导增加(图3F)。 图3 scRNA-seq识别肿瘤中活化的HIF1a - / - NK细胞亚群...
为了证实HIF-1α缺失的肿瘤浸润NK细胞中NF-kB途径的激活,使用流式细胞仪确定了磷酸化的p65(p-p65),p50和IkBz的表达。结果证实与WT肿瘤浸润NK细胞相比,HIF1a缺失中NK细胞中p-p65和p50表达增加以及IkBz的诱导增加(图3F)。 图3 scRNA-s...
该研究对NF-kB(P65)、C-myc和P73蛋白在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及相关性进行探讨。NSCLC40例,其中鳞癌26例,腺癌14例,分化程度:高分化16例,中分化11例,低分化13例,伴有淋巴结转移的肺癌21例,无淋巴结转移的肺癌19例;肺癌淋巴结转移癌组织9例;肺支气管粘膜上皮增生和不典型增生11例,用免疫组化二步法...