首先,研究者发现在NLRP3炎症小体激活的细胞样品中,NEK7免疫印迹存在两个条带,滞后条带意味着蛋白的翻译后修饰。随后的Phos-tag胶和磷酸酶体外实验证实NLRP3激活时NEK7发生磷酸化。有趣的是研究者发现磷酸化发生于NLRP3激活的下游。阻断钾离子外流,敲除...
摘要:NLRP3炎性小体可以被包括黑霉菌素,尿酸晶体,β-淀粉样蛋白原纤维和细胞外ATP的刺激激活。有丝分裂激酶NEK7允许在相间组装和激活NLRP3炎性小体。在这里,我们报道了与NEK7结合的非活性人NLRP3的冷冻电子显…
1. NEK7:NEK7是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,在细胞周期调控、细胞凋亡等过程中发挥重要作用。近年来研究表明,NEK7与多种炎症反应相关,其激活可能促进炎症反应的进展。 2. NLRP3:NLRP3是一种胞质连接素1蛋白酶家族成员,属于炎症小体的关键组成部分。在RA等炎症性疾病中,NLRP3的激活可引起强烈的炎症反应。 三、NE...
P2X7R蛋白表达的增加可以诱导NEK7与NLRP3结合,并促进NLRP3、ASC和pro-Caspase-1的组装,导致NLRP3炎症体的激活。WB结果见图3C和D。与假肢组相比,模型组P2X7R和NEK7的表达量增加(P<0.001);而与模型组相比,QSG和MCC950组P2X7R和NEK7的表达量降低(P<0.001),说明QSG可以抑制P2X7R和NEK7蛋白的表达。NLRP3炎症体...
在体外,QSG通过下调NLRP3炎症体关键通路蛋白的表达,抑制了LPS联合A TP诱导的RAW264.7巨噬细胞的NLRP3炎症体激活。此外,在RAW264.7巨噬细胞中抑制或过度表达P2X7R以及免疫沉淀的蛋白质相互作用进一步证实,QSG通过P2X7R-NEK7-NLRP3途径降低巨噬细胞炎症体的激活。结论:P2X7R-NEK7-NLRP3炎症体的激活是QSG治疗急性心肌...
本发明属于生物领域,涉及作为nek7-nlrp3抑制剂的多肽及其用途。 背景技术: 1、人体的免疫系统由固有免疫系统(又称作先天免疫系统)和获得性免疫系统组成。固有免疫系统主要通过模式识别受体(pattern recognition receptors,prrs)来识别病原体相关分子模式(pathogen associated molecular patterns,pamps)和危险相关分子模式(dama...
NEK7/NLRP3 炎症是一种保护性免疫反应,由我们的先天免疫系统响应过敏原、致原性生物等刺激。先天免疫反应受到宿主的严格调控。需要注意的是,在炎症可导致持续感染,而过度的炎症可导致自身免疫性疾病。炎症小体是多蛋白复合物,其活化在先天免疫和炎症中起核心作用,四种主要的炎症小体NLRP1、NLRP3、NLRC4 和 AIM 2...
《电针预处理抑制NEK7-NLRP3炎症小体减轻脓毒症急性肺损伤大鼠肺部损伤的作用研究》一、引言脓毒症是一种严重的全身性炎症反应,常常导致急性肺损伤,严重影响患者的生活质量和生存率。在脓毒症的发生发展过程中,NEK7-NLRP3炎症小体的激活起到了关键作用。电针作为一种非药物、非侵入性的治疗方法,近年来在临床和...
基于前期研究基础,中国药科大学庞涛团队利用APEX2介导的邻近蛋白标记技术绘制了细胞内PGAM5的互作蛋白谱,发现PGAM5与NEK7相互作用会促进NEK7和NLRP3的结合及NLRP3炎症小体的组装与激活。并通过SPR筛选发现了PGAM5共价抑制剂Punicalagin(安石榴苷),研究表明Punicalagin可以共价结合PGAM5,阻断PGAM5和NEK7的相互作用,进而抑...
作为NEK7-NLRP3抑制剂的多肽及其用途.pdf,本发明公开了作为NEK7‑NLRP3抑制剂的多肽及其用途。本发明所述的多肽制备方法简单且结构新颖;其对THP‑1细胞无明显毒性;在两亲性环境中能保持较好的α螺旋构型;本发明源于NEK7蛋白与NLRP3蛋白的α螺旋结合区域,与NLRP3蛋白