之前的研究表明细胞内钾离子外流促进NLRP3和NEK7的结合,导致NLRP3炎症小体的激活【2】。但其分子机制未知。 2025年1月3日,密西根大学Gabriel Nunez和韦恩州立大学Yuan He研究组在Science Immunology杂志上发文NEK7 phosphorylation amplifies NLRP3 inflamma...
摘要:NLRP3炎性小体可以被包括黑霉菌素,尿酸晶体,β-淀粉样蛋白原纤维和细胞外ATP的刺激激活。有丝分裂激酶NEK7允许在相间组装和激活NLRP3炎性小体。在这里,我们报道了与NEK7结合的非活性人NLRP3的冷冻电子显…
通过分析NEK7与NLRP3之间的相互作用,以及其在RA发病过程中的影响,本文旨在为RA的治疗提供新的思路和方向。 一、引言 类风湿关节炎(RA)是一种慢性、进行性、自身免疫性炎症性疾病,其发病机制复杂,涉及多种炎症介质和信号通路。近年来,NEK7(Nima家族的激酶7)和NLRP3(胞质连接素1蛋白酶3)在炎症性疾病中的作用...
在体外,QSG通过下调NLRP3炎症体关键通路蛋白的表达,抑制了LPS联合A TP诱导的RAW264.7巨噬细胞的NLRP3炎症体激活。此外,在RAW264.7巨噬细胞中抑制或过度表达P2X7R以及免疫沉淀的蛋白质相互作用进一步证实,QSG通过P2X7R-NEK7-NLRP3途径降低巨噬细胞炎症体的激活。结论:P2X7R-NEK7-NLRP3炎症体的激活是QSG治疗急性心肌...
NEK7/NLRP3 炎症是一种保护性免疫反应,由我们的先天免疫系统响应过敏原、致原性生物等刺激。先天免疫反应受到宿主的严格调控。需要注意的是,在炎症可导致持续感染,而过度的炎症可导致自身免疫性疾病。炎症小体是多蛋白复合物,其活化在先天免疫和炎症中起核心作用,四种主要的炎症小体NLRP1、NLRP3、NLRC4 和 AIM 2...
急性心肌缺血(AMI)是一种常见的心脏疾病,发病率和死亡率逐年上升。心肌组织持续的无菌性炎症浸润是诱发急性心肌缺血继发急性心肌梗塞的重要因素,NLRP3炎症体的激活是急性心肌缺血后无菌性炎症反应的重要组成部分。 以往研究表明,芪参颗粒(QSG)能明显抑制缺血引起的心肌组织炎症性损伤,但其抑制NLRP3炎症体激活的效果和具...
基于前期研究基础,中国药科大学庞涛团队利用APEX2介导的邻近蛋白标记技术绘制了细胞内PGAM5的互作蛋白谱,发现PGAM5与NEK7相互作用会促进NEK7和NLRP3的结合及NLRP3炎症小体的组装与激活。并通过SPR筛选发现了PGAM5共价抑制剂Punicalagin(安石榴苷),研究表明Punicalagin可以共价结合PGAM5,阻断PGAM5和NEK7的相互作用,进而抑...
本发明属于生物领域,涉及作为nek7-nlrp3抑制剂的多肽及其用途。 背景技术: 1、人体的免疫系统由固有免疫系统(又称作先天免疫系统)和获得性免疫系统组成。固有免疫系统主要通过模式识别受体(pattern recognition receptors,prrs)来识别病原体相关分子模式(pathogen associated molecular patterns,pamps)和危险相关分子模式(dama...
这些结果说明NLRP3蛋白中的LRR以及NOD结构域对于两者的相互作用具有关键作用。同理,作者向HEK293T细胞中转入野 生型与突变体NEK7,发现起到关键作用的是位于中部33-212的一段氨基酸序列。有意思的是,通过之前的研究,作者将NEK7具有酶活性的几个位点氨 基酸(均在33-212之间)进行了突变,发现这些突变并不会影响其...
通过生物信息学数据库https://string-db.org/分析可与NEK7相互作用的蛋白质,通过http://gepia.cancer-pku.cn/index.html分析NEK7和NLRP3表达的相关性。 1.5 CCK-8测定细胞增殖活性 以2000个细胞/孔的密度在96孔板中接种乳腺癌细胞。随后向每孔添加10...