该研究开发了低起始量、高灵敏度的mRNA ac4C新型检测技术——ac4C LACE-Seq，基于该技术鉴定了小鼠GV卵母细胞中ac4C修饰位点，并报道了ac4C修饰通过促进关键母源mRNA的翻译以驱动卵母细胞减数分裂成熟过程。此前，全转录组水平检测ac4C修饰的主要方法有基于ac4C抗体的acRIP-Seq技术[3]，基于硼氢化钠及其衍生物在酸性...
该研究开发了低起始量、高灵敏度的mRNA ac4C新型检测技术——ac4C LACE-Seq,基于该技术鉴定了小鼠GV卵母细胞中ac4C修饰位点,并报道了ac4C修饰通过促进关键母源mRNA的翻译以驱动卵母细胞减数分裂成熟过程。 此前,全转录组水平检测ac4C修饰的...
通过干扰P53，明确P53为I/R损伤中调控NAT10上调的启动子构建NAT10心肌细胞特异性条件敲除小鼠，尾静脉注射NAT10腺相关病毒,检测NAT10对I/R小鼠心脏功能的影响。发现NAT10调控I/R诱导的心肌细胞铁死亡的发生。通过对I/R和对照小鼠的转录组和修饰组测序结果的调和分析，发现Mybbp1a的mRNA发生了 NAT10催化的ac4C乙酰化...
D:acRIP-seq显示的重要母源mRNA中ac4C峰的IGV图。 为了进一步研究ac4C修饰与哺乳动物卵母细胞中mRNA翻译的生化相关性,研究团队克隆了小鼠Gdf9和Gja4基因编码序列,并将其连接到具有绿色荧光蛋白标签的表达载体中,随后在mRNA体外转录过程中掺...
证明NAT10通过介导ac4C修饰增加Mybbp1a的稳定性,通过诱导P300介导的P53乙酰化和激活导致SLC7A11的转录抑制。同时,p53通过转录上调NAT10的表达,从而与NAT10/Mybbp1a/SLC7A11形成正反馈回路,加重心脏I/R损伤。这些发现提示,靶向p53/NAT10/Mybbp1a轴是治疗心脏I/R损伤的新方向。
前人研究显示,NAT10是现已知RNA ac4C乙酰化修饰唯一调控酶。因此,研究者利用ac4C-RIP-seq技术首次全面系统的揭示了人心肌肥厚组织及小鼠心脏重构模型中的ac4C乙酰化修饰图谱。通过功能富集分析发现两个物种之间存在显著的重叠,其ac4C乙酰化修饰的转录本主要编码与超分子纤维组织、肌动蛋白丝基础过程和肌肉系统过程相关的蛋...
通过 acRIP - qPCR、RIP - qPCR、双荧光素酶报告实验、RNA 衰减实验等发现,NAT10 能与 NFE2L3 mRNA 结合并诱导其 ac4C 乙酰化修饰,促进 NFE2L3 mRNA 的稳定性和翻译效率,二者表达呈正相关。 NAT10 通过调节 NFE2L3 促进 ccRCC 进展:构建 NFE2L3 敲低细胞系,实验表明 NFE2L3 敲低抑制细胞增殖和迁移,...
然而，关于RNA N4-乙酰胞苷（ac4C）修饰在AML中的具体作用，目前尚无明确的了解。近日，中山大学的黄慧琳与广州医科大学的翁桁游在Nature Cell Biology杂志上共同发表了一项重要研究。他们揭示了NAT10介导的mRNA N4-乙酰胞苷（ac4C）修饰如何通过重编程丝氨酸代谢来驱动白血病的发生，并维持白血病干细胞和启动细胞的自我更新...
中山大学黄慧琳与广州医科大学翁桁游揭示ac4C与NAT10在白血病代谢控制中的关键作用 RNA修饰已成为调控急性髓性白血病（AML）异常代谢和增殖的关键表观遗传机制。然而，RNA N4-乙酰胞苷（ac4C）修饰在AML中的具体作用仍不明确。近日，中山大学黄慧琳与广州医科大学翁桁游在Nature Cell Biology杂志上共同发表了题为“NAT10-...
综上所述,该研究揭示了 NAT10 介导的 ac4C 修饰在 T 细胞激活、增殖和抗病毒免疫中的关键作用机制。NAT10 通过对 Myc mRNA 的 ac4C 修饰,促进 MYC 蛋白的合成,进而推动 T 细胞的增殖和代谢,维持 T 细胞的抗病毒免疫功能。此外,研究还发现 NAT10 的表达与年龄相关的 T 细胞功能衰退以及 COVID-19 的疾病严...