mTORC1 包含 mTOR、Raptor、PRAS40、mLST8 和 DEPTOR，对雷帕霉素 (Rapamycin) 敏感；mTORC2 包含 mTOR、Rictor、SIN1、Protor-1、mLST8 和 DEPTOR，对雷帕霉素急性治疗不敏感。mTOR 通过与 mTORC1 或 mTORC2 的关键组分如 Raptor、Rictor、LST8 和 SIN1 作用，催化多个靶标的磷酸化，如 S6K1、4E-BP1、Ak...
在破骨细胞分化培养过程中mTORC1的活性(由S6K1定量:S6K1为mTORC1下游效应子)受rankl作用而减低、且进一步被罗格列酮(前破骨分化核受体PPARγ的激动剂)的作用减低。 此外,具有破骨分化增强表型的基因鼠,例如极低密度脂蛋白受体VLDLR敲除鼠相对...
此外,mTORC1下游的 S6K1 激酶也可以磷酸化修饰 IBTK。在营养丰富的条件下,mTORC1和S6K1介导IBTK的双重磷酸化修饰,激活CRL3IBTK复合体介导的 eIF4A1 非降解型泛素化修饰,促进帽依赖性翻译起始。而在营养缺乏条件下,mTORC1/S6K1活性受到...
这一过程不会干扰mTORC1对其规范底物的作用，如核糖体蛋白S6K1（S6K1）和真核翻译起始因子4E结合蛋白1（4E-BP1）的磷酸化。同时，TFE3/B家族转录因子已被证实与溶酶体生物发生、线粒体生物发生以及氧化代谢相关基因的表达密切相关。研究结果显示，抑制肝脏中的FLCN并不会导致普遍的mTORC1抑制带来的不良影响。反而，...
有研究发现在非肝细胞中，FLCN可以赋予mTORC1底物特异性。FLCN缺失会抑制mTOCR1介导的转录因子家族TFE3/B的磷酸化，而不影响经典磷酸化底物S6K1和4E-BP1的激活 (BioArt文章：Nature | mTORC1通路的特异底物激活机制)。来自宾夕法尼亚大学的Zoltan Arany团队在Science 上发表题为Inhibition of nonalcoholic fatty ...
2024 年 5 月 10 日,复旦大学生命科学学院王陈继团队、上海市第一妇婴保健院 / 同济大学附属妇产科医院高昆团队合作在 eLife 在线发表了题为 mTORC1/S6K1 signaling promotes sustained oncogenic translation through modulating CRL3 IBTK -mediated ubiquitination of
通过对肺癌腺癌标本的免疫组化分析,发现阿法替尼治疗组中 mTORC1活性指标 p-T389-S6K1/S6K1的比值显著低于厄洛替尼治疗组,表明阿法替尼对 mTORC1的抑制作用更强。在细胞实验中也得到了类似结果,这说明 EGFR 的激酶活性并非 mTORC1激活所必需。 EGFR 的溶酶体定位对 mTORC1激活的关键作用:考虑到 mTORC1在溶酶...
不幸的是，一些在免疫印迹实验中常用来指征mTORC1活性的mTORC1直接底物，如S6K1、4EBP1、TFEB和ULK1，未能较好地满足第二个要求。因此，研究人员将注意力放在了一个mTORC1-S6K1磷酸化级联反应的效应蛋白，即核糖体蛋白S6上。结合前人的实验结果【4】，作者通过免疫印迹和免疫荧光实验验证了S6的S235/6的磷酸化（...
除此之外,mTORC1也能通过调控RNA加工激活代谢酶的表达【5,6】,例如S6K1(S6 protein kinase 1)能够磷酸化SRPK2(serine/arginine-rich protein kinase 2)并介导其核转位,然后磷酸化下游的SRSF1(serine/arginine-rich splicing factor 1)。SRSF1的磷酸化促进了其与U1-70K的相互作用,并促进了对目标pre-mRNAs的剪切...
接下来,为进一步挖掘mTOR被泛素化的功能,研究者探究了mTOR泛素化对三种已知mTORC1底物(S6K1、4EBP1和ULK1)募集的影响。结果发现FBXO22的过表达,减弱了mTORC1底物与mTOR或RAPTOR的结合,但却不影响mTOR和RAPTOR之间的相互作用。进一步的机制探究发现mTOR在K2066位点的泛素化阻止了mTORC1底物募集。 图2 FBXO22介导的K...