数据显示,RNF152缺失的SW620细胞表现出很强的肿瘤形成能力,并且生长速度很快。p-S6的WB结果显示RNF152的敲除导致肿瘤中mTORC1的激活。同时,USP4的敲除导致肿瘤变小,且p-S6的表达水平降低,而Rheb-K8R的表达消除了这一效应。 作者还构建了USP4基因敲除小鼠,并利用小鼠的结直肠肿瘤模型研究了USP4在结直肠癌中的作用。
此外,基于 94 个 LSCC 组织和公共数据库中ITGA5 、 EFNB2 和 p-S6 的表达水平构建 ROC 曲线表明,mTORC1-ITGA5-EFNB2 信号通路具有高诊断价值。生存分析表明高 p-S6 、 ITGA5 或 EFNB2 表达与 LSCC 患者的预后呈负相关。此外,本研究利用 siRNAs 在人源性肿瘤异种移植模型中敲低 ITGA5 ,并下调了其下游...
例如,C32-甲氧基雷帕霉素修饰与基于 MLN 的活性位点抑制剂组合,产生双位阻抑制剂 35(表 6),显示 mTORC1p4EBP1抑制 IC50 为 1.3 nM,大约 10-通过pAKT抑制测量(IC50 = 13 nM),其选择性是 mTORC2 的倍数。这与其雷帕霉素对应物(C32 羰基)双立体化合物 29 相比具有优势(表 3,p4EBP1 IC50 = 1.7 nM...
d Splenic CD8+ T cells from control (Ctrl) and CD8cre-Nkg7 KO mice immunized with OVA/poly I:C for 7 days were isolated and p-S6 (S235/36) was examined. [Left] Representative p-S6 histogram among the indicated CD8+ T cell populations according to their staining with OVA-specific H-...
Ins(用或不用胰岛素处理细胞);MK(用或不用MK2206(一种Akt抑制剂)处理细胞,然后两组都用胰岛素刺激);Rapa (用或不用雷帕霉素处理细胞。然后两组都用胰岛素刺激);S6Ki(用或不用LYS6K2处理细胞,然后两组都用胰岛素刺激,其中LYS6K2是一种S6...
IVT实验中,野生型和A53T α-synuclein处理后会显著增加mTOR蛋白的S2481位点、mTORC1效应蛋白核糖体S6激酶p70(S6K)在T389位点以及真核翻译起始因子4E-BP1的磷酸化水平。同样地,在A53T α-synuclein处理的小鼠神经元原代细胞和A53T α-synuclein转基因小鼠发病后期的脑干中均发现了mTORC1效应蛋白磷酸化水平的增加。而...
We analyzed renal tumors in Tsc2 +/- mice, where elevated mTORC1 signaling was confirmed by p-S6 IHC. Expression of lysosomal proteins (LAMP1, Lamtor 1, Rag C, Cathepsin B) & nuclear localization of TFE3 & TFEB was increased in these lesions by IF/IHC, compared to normal kidney. We...
激活的AKT磷酸化mTOR,导致mTORC1信号通路激活,促进其下游效应子核糖体蛋白S6激酶(S6Ks),用于病毒蛋白转译。此外,mTORC1还磷酸化真核翻译起始因子4E结合蛋白1 (4EBP1),导致4EBP1与真核翻译起始因子4E (eIF4E)分离,用于虾体内病毒蛋白的翻译。我们的数据揭示了虾体内WSSV增殖的新途径,表明mTORC1可能是对虾养殖中...
(Supplementary Fig.1a, b). We quantified phosphorylation of the mTORC1 pathway target ribosomal protein S6 (p-S6) in tyrosine hydroxylase (TH)-labeled SNc and VTA neurons as a read-out of mTORC1 activity (Fig.1a–eand Supplementary Fig.1c, d). p-S6 levels were significantly higher in ...
Rapamycin(雷帕霉素)作为 mTOR 的变构抑制剂并抑制 FRAP 自磷酸化,从而导致 p70/85 S6 激酶的激活。Rapamycin 与 FKBP12 结合且抑制 mTORC1。Rapamycin 还是一种自噬 (autophagy) 激活剂,免疫抑制剂。 图1.Rap…