在2017 年,美国 FDA 首先批准了 PD-1 抑制剂帕博利珠单抗(pembrolizumab,俗称K药)治疗带有微卫星高度不稳定(MSI-H)/错配修复缺陷(dMMR)的实体瘤患者。代表着肿瘤免疫治疗时代的来临。 关于免疫治疗的原理,看…
dMMR病例中,如MMR基因发生胚系突变叫做林奇综合征(Lynch Syndrome),常有遗传性恶性肿瘤家族史。更多的是MMR基因表观修饰失活引起的病例,其中约50%的dMMR结肠癌同时具有BRAF V600E活化突变。 dMMR临床意义上类似MSI-H,但在某些病例中,并不能同时检测到dMMR和MSI-H,例如,MSH6突变导致的dMMR引起MSI率较低,可能达...
COMMIT研究(阿替利珠单抗对比mFOLFOX6+贝伐珠单抗+阿替利珠单抗一线治疗MSI-H/dMMR转移性结直肠癌随机、开放3期研究研究(NCT02997228))。示例如下: 综上研究,免疫治疗相对于化疗在晚期MSI-H/dMMR CRC治疗获益显著,但也带来新的思考:双免联合是否优于单免,仍需与...
MSI多由MMR基因突变及功能缺陷导致，也可以通过检测MMR蛋白缺失来反映 MSI状态。一般而言，dMMR相当于MSI-H，pMMR相当于MSI-L或MSS。（这句话非常重要，毕竟通过免疫组化可检测MMR蛋白，微卫星不稳定需要基因检测，二者可相通，但是检测价格相差甚远。）错配修复蛋白缺失（dMMR）/微卫星高度不稳定（MSI-H）胃癌约...
MSI分为高度(High)不稳定(MSI-H)、低度不稳定(Low)(MSI-L)和稳定(Stable)(MS-S);MMR分为错配修复功能缺陷(dMMR)和错配修复功能完整(pMMR)。 dMMR等同于微卫星高度不稳定(MSI-H),pMMR则等同于微卫星低度不稳定(MSI-L)或微卫星稳定(MSS)。
围手术期免疫治疗是MSI-H/dMMR 实体瘤治疗未来的重要发展趋势 邱文生教授:以帕博利珠单抗为代表的免疫治疗为晚期MSI-H/dMMR结直肠癌患者带来了显著获益,对于局部进展期MSI-H/dMMR结直肠癌患者,新辅助免疫治疗有望给器官保留带来新的希望,部分患者甚至可能通过新辅助免疫治疗达到CR,实现去手术化,只需要定期随访观察...
近日,默沙东PD-1抑制剂帕博利珠单抗(商品名:可瑞达®)正式获得中国国家药品监督管理局(NMPA)批准,用于不可切除或转移性微卫星高度不稳定型(MSI-H)或错配修复基因缺陷型(dMMR)成人晚期实体瘤患者,其中包括既往接受过氟尿嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康治疗后疾病进展的结直肠癌患者,及既往治疗后疾病进展且无满意替代...
MSI-H/dMMR肿瘤对免疫检查点抑制剂响应程度更高。MSI-H型肿瘤中编码区的微卫星不稳定产生大量的移码突变,移码突变会造成阅读框的变化,导致下游一系列的密码子改变,进而造成移码肽(FSP)的产生。这些移码肽属于新抗原(neoantigen),新抗原可被T细胞表面的TCR识别,使得肿瘤细胞获得较高的免疫原性,对PD1等肿瘤免疫检查点...
dMMR通常是指肿瘤细胞中缺失错配修复系统的情况。这意味着细胞无法及时修复DNA中的错误匹配,从而导致累积的遗传变异,可能会导致肿瘤的发生和发展。MSI-H指的是肿瘤细胞中微卫星序列的不稳定性,即微卫星序列(简单重复序列)的长度发生变异,可能导致基因表达和功能的改变。