IHC便宜易行,目前通常是检测4个已知MMR蛋白(MLH1、MSH2、MSH6和PMS2),如果4个蛋白中≥1个不表达,判为错配修复基因缺失,即dMMR。 聚合酶链式反应(polymerase chain reaction,PCR)检测MSI。通常检测BAT25,BAT26,D2S123,D5S346和D17S250等位点,超过40%(5个位点中2个及以上)发生改变为 MSI-H,少于40%(1个位点...
在2017 年,美国 FDA 首先批准了 PD-1 抑制剂帕博利珠单抗(pembrolizumab,俗称K药)治疗带有微卫星高度不稳定(MSI-H)/错配修复缺陷(dMMR)的实体瘤患者。代表着肿瘤免疫治疗时代的来临。 关于免疫治疗的原理,看…
目前,替雷利珠单抗成为了国内首个获批dMMR/MSI-H实体瘤适应症并纳入医保的PD-1单抗,在2022年的NCCN和CSCO结直肠癌指南中,帕博利珠单抗成为了晚期及转移性CRC患者的一线优选治疗方案。 02.子宫内膜癌(EC) dMMR/MSI-H在子宫内膜癌中的发生率在25...
NEOCAP研究(卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼新辅助治疗MSI-H/dMMR结直肠癌的单臂、开放、II期临床研究(NCT04715633))。 示例如下: 并对围手术期治疗研究进行汇总: 虽然MSI-H/dMMR结直肠癌免疫新辅助治疗取得较高的pCR,但仍需探索能否转化为生存获益;新辅助免疫治疗时长...
但由于发病率较低，缺乏dMMR/MSI-H胃癌患者的大样本高级别循证医学证据。前瞻性Ⅱ期研究NO LIMIT纳入29例既往未接受治疗的复发或转移性 MSI-H型GC/GEJC 患者，接受纳武利尤单抗+伊匹木单抗治疗，主要终点是ORR，结果显示ORR为62.1%(95%CI 42.3%~79.3%），DCR为79.3%（95%CI 60.3%~92.0%)，中位PFS为...
MSI-H/dMMR GC的分子特征 MSI-H胃癌特征为多个肿瘤抑制基因的同步超甲基化,导致基因组不稳定和高突变表型,主要表现为框移插入或缺失(indels),从而影响编码和非编码区域,生成功能受损的截短蛋白。这些随机突变的积累与克隆选择促成高度侵袭性的主导克隆形成,并引发“场癌变”。MMR系统失调特异性地驱动肿瘤发生,同时RA...
1、微卫星不稳定(microsatellite instability, MSI) 微卫星不稳定性是指与同一个体的正常组织细胞的 DNA 相比,肿瘤细胞的基因组 DNA 中单个、两个、三个、四个或五个核苷酸组成的重复序列的长度发生了改变。按照不稳定程度分为高不稳定性(MSI-H)、低不稳定性(MSI-L)和微卫星稳定(MSS) ...
MSI-H/dMMR的临床意义和发生率临床意义MSI现象最初在结直肠癌的研究中发现，并发现它在包括结直肠癌、胃癌和子宫内膜癌在内的多种实体瘤中频繁出现。这一发现对林奇综合征的筛查、化疗药物的选择、预后判断以及免疫检查点抑制剂治疗受益者的筛选等方面都带来了深远的影响。在2021年，美国NCCN指南推荐对结直肠癌、...
MSI-H/dMMR的阳性突变率在结直肠癌中的影响结直肠癌，作为全球范围内的主要恶性肿瘤，其发病率预计在未来十年将持续上升。值得注意的是，在结直肠癌的病例中，约有5-15%的病例呈现出MSI-H/dMMR的阳性特征。这些病例不仅具有独特的病理特征，如右侧原发、粘液性、低分化肿瘤，还伴随着BRAF突变的增加。在结直...
近日,默沙东PD-1抑制剂帕博利珠单抗(商品名:可瑞达®)正式获得中国国家药品监督管理局(NMPA)批准,用于不可切除或转移性微卫星高度不稳定型(MSI-H)或错配修复基因缺陷型(dMMR)成人晚期实体瘤患者,其中包括既往接受过氟尿嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康治疗后疾病进展的结直肠癌患者,及既往治疗后疾病进展且无满意替代...