IHC便宜易行,目前通常是检测4个已知MMR蛋白(MLH1、MSH2、MSH6和PMS2),如果4个蛋白中≥1个不表达,判为错配修复基因缺失,即dMMR。 聚合酶链式反应(polymerase chain reaction,PCR)检测MSI。通常检测BAT25,BAT26,D2S123,D5S346和D17S250等位点,超过40%(5个位点中2个及以上)发生改变为 MSI-H,少于40%(1个位点...
目前,替雷利珠单抗成为了国内首个获批dMMR/MSI-H实体瘤适应症并纳入医保的PD-1单抗,在2022年的NCCN和CSCO结直肠癌指南中,帕博利珠单抗成为了晚期及转移性CRC患者的一线优选治疗方案。 02.子宫内膜癌(EC) dMMR/MSI-H在子宫内膜癌中的发生率在25...
MSI分为高度(High)不稳定(MSI-H)、低度不稳定(Low)(MSI-L)和稳定(Stable)(MS-S);MMR分为错配修复功能缺陷(dMMR)和错配修复功能完整(pMMR)。dMMR等同于微卫星高度不稳定(MSI-H), pMMR则等同于微卫星低度不稳定(MSI-L)或微卫星稳定(MSS)。 其实MSI的发生的原理就如同小学生抄课本一样,小学生照着课本...
CheckMate142研究(纳武利尤单抗±伊匹木单抗治疗MSI-H/dMMR型转移性结直肠癌多中心、开放、非随机II期研究(NCT02060188))、 KEYNOTE-177研究(帕博利珠单抗对比化疗±贝伐一线治疗MSI-H/dMMR转移性结直肠癌随机、多中心、开放标签的3期研究研究(NCT02563002))、CheckMate 8HW研究(纳武利尤单抗联合伊匹木单抗对比化疗一线...
约20% 的Ⅱ期 CRC 为 dMMR/MSI-H,预后良好,不能从氟尿嘧啶类辅助化疗中获益,因此不推荐辅助化疗。但是如果具有 T4 等高危因素,可以个体化讨论奥沙利铂为基础的辅助化疗。 转移性 CRC(mCRC)中,dMMR/MSI-H 发生率约为 5% 左右。此类患者对传统化疗相对耐药,预...
MSI-H/dMMR GC的分子特征 MSI-H胃癌特征为多个肿瘤抑制基因的同步超甲基化,导致基因组不稳定和高突变表型,主要表现为框移插入或缺失(indels),从而影响编码和非编码区域,生成功能受损的截短蛋白。这些随机突变的积累与克隆选择促成高度侵袭性的主导克隆形成,并引发“场癌变”。MMR系统失调特异性地驱动肿瘤发生,同时RA...
但由于发病率较低，缺乏dMMR/MSI-H胃癌患者的大样本高级别循证医学证据。前瞻性Ⅱ期研究NO LIMIT纳入29例既往未接受治疗的复发或转移性 MSI-H型GC/GEJC 患者，接受纳武利尤单抗+伊匹木单抗治疗，主要终点是ORR，结果显示ORR为62.1%(95%CI 42.3%~79.3%），DCR为79.3%（95%CI 60.3%~92.0%)，中位PFS为...
1、微卫星不稳定(microsatellite instability, MSI) 微卫星不稳定性是指与同一个体的正常组织细胞的 DNA 相比,肿瘤细胞的基因组 DNA 中单个、两个、三个、四个或五个核苷酸组成的重复序列的长度发生了改变。按照不稳定程度分为高不稳定性(MSI-H)、低不稳定性(MSI-L)和微卫星稳定(MSS) ...
MMR)可修复上述错误,在错配修复蛋白功能正常(proficiency of MMR,pMMR)的情况下,发生不稳定的微卫星会被修复,保持微卫星稳定(microsatellite stability,MSS)的状态;但是,当错配修复蛋白缺失(deficiency of MMR,dMMR)时,微卫星不稳定的现象得不到修复,逐步积累到一定程度,则形成了高度微卫星不稳定(MSI-high,MSI-H...
近日,默沙东PD-1抑制剂帕博利珠单抗(商品名:可瑞达®)正式获得中国国家药品监督管理局(NMPA)批准,用于不可切除或转移性微卫星高度不稳定型(MSI-H)或错配修复基因缺陷型(dMMR)成人晚期实体瘤患者,其中包括既往接受过氟尿嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康治疗后疾病进展的结直肠癌患者,及既往治疗后疾病进展且无满意替代...